基因芯片在产前超声结构异常诊断中的应用.pptVIP

*临床研究总结--CMA技术Vs核型分析技术6%-10%产前B超异常样本染色体异常检出率产前B超异常时,CMA技术较核型技术能多检出6-10%的染色体异常——参考大样本临床试验数据Shaffer,etal.PrenatalDiagnosis,2012.32(10):986-995.2%0.5%核型分析（平衡性易位）临床研究总结--CMA高检出率的B超异常心脏系统畸形多发畸形房室间隔缺损永存左上腔静脉室间隔缺损面部畸形骨骼异常神经系统异常小脑发育不全DandyWalker前脑无裂畸形骨骼畸形四肢发育不良眼距异常软指标异常长骨短单脐动脉鼻骨发育不良国内外关于CMA应用于产前诊断的相关指南CCMG20092010ACOG+SMFM20132012产前分子诊断新技术专家组2014首次书面推荐aCGH用于产前诊断（超声结构异常且核型分析正常的胎儿）ACOGECA对产前超声检查提示胎儿结果异常或核型分析显示为新发、平衡的染色体重组的胎儿推荐CMA为一线检测方法强调CMA临床应用的规范化，并指出CMA可作为检测染色体异常的首选方法对超声提示胎儿结构异常，推荐CMA替代核型分析作为一线检测方法；CMA适用于任何年龄阶段的孕妇。发布《染色体微阵列分析技术在产前诊断中的应用专家共识》美国加拿大欧洲美国中国时间线2014CMA国内专家共识CMA技术的临床应用适应证和禁忌证产前超声检查发现胎儿结构异常是进行CMA检查的适应证，建议在胎儿染色体核型分析的基础上进行，如核型分析正常，则建议进一步行CMA检查。对于胎死宫内或死产、需行遗传学分析者，建议对胎儿组织行CMA检测。对于胎儿核型分析结果不能确定染色体畸变情况时，建议采用CMA技术进行分析。CMA应用于评估早、中孕期胎儿丢失原因的研究数据积累不足，暂不推荐使用。CMA技术（特指具有SNP探针的平台）对于异常细胞比例≥30%的嵌合体检测结果比较可靠，反之，对异常细胞比例30%的嵌合体结果不可靠。染色体微阵列分析技术在产前诊断中的应用专家共识染色体微阵列分析技术在产前诊断中的应用协作组《中华妇产科杂志》2014年8月通过固定在基质上的高密度DNA探针检测染色体上的互补序列，发现拷贝数变异(CNVs)和单核苷酸多态性(SNPs)。芯片上有全基因组范围内高达几十万甚至上百万的DNA片段高覆盖率高分辨率与疾病高度相关局部区域使用高密度探针，可检测5~20kb基因片段的缺失与重复什么是CMA技术？CMA--染色体微阵列分析技术(ChromosomalMicroarrayAnalysis)*总结CMA在产前诊断应用中的特点最优的遗传病检出率胎儿B超异常的产前诊断路径对重要的CMA异常结果，应采用FISH技术对其进行验证CMA检测，遗传咨询尤其重要知情同意书CMA的检出范围；可能发现临床意义未知的CNVs，需要父母双方血样验证；可能发现一些成人期迟发型疾病。若结果为良性CNVs，随访或建议进一步进行基因检测；若结果为致病CNVs,告知表型及预后；若结果为VOUS，父母血样验证，指导再妊娠CMA检测检测前检测后送检原因：孕妇26+2周，B超发现胎儿心脏异常，表现为单心房、肺动脉狭窄、右室双出口、完全性心内膜垫缺损、右位心；检测：做实时定量PCR以及CMA检测；检测结果：实时定量PCR没有发现异常CMA检测发现胎儿染色体14q23.1上出现了286kb的微缺失文献病例分享1文献病例分享1CMA检测结果描述：AffymetrixCytoScan6.0基因芯片分析显示胎儿在14q3.1区段有286kb微缺失，内含DAAM1和KIAA0666等多个基因，其中DAMM1与心肌发育密切相关，相关基因缺失的临床表型包括心脏病发育异常，动脉缺陷与房室间隔缺损等。

胎儿父母的芯片检测分析有助于确定以上重复片段是遗传而来或者是新发生的异常，从而进行后续临床遗传咨询CMA可以发现核型无法分辨的染色体微小异常，弥补染色体核型等其他技术分辨率的局限性文献病例分享1Baoetal.BMCMedicalGenetics2012,13:63基因芯片在产前超声结构异常

诊断中的应用产前超声检查中的结构异常早孕期：普通超声和NT超声检查中晚期：胎儿大小、羊水量、胎盘、六大严重结构畸形、神经系统畸形、颜面部异常、胸腹部异常、肢体骨骼异常等。中国医师协会超声医师分