时间药理学和临床合理用药专业知识培训专家讲座.pptxVIP

2026/2/31时间药理学与临床合理用药第1页

2吗啡15：00时给药镇痛作用最弱，21时给药镇痛作用最强。赛赓定（抗过敏药）抗组织胺作用在7时给药，疗效可连续15～17h，而19时给药则只能维持6～8h。给药时间与疗效强弱及维持时间有亲密关系2026/2/3第2页

3药品动力学随“生物节律”发生周期性改变。肌注时间吸收率半衰期(h)总去除率(ml/min)6:0016.46±1.97605±23618:00～23:003.53.46±0.81029±226哌替啶药动学昼夜节律消炎痛19:00时服药达峰时间比7:00时服药达峰时间延长40％。2026/2/3第3页

4青霉素皮试，阳性反应率在7:00～11:00时最低，23:00时最高。糖尿病病人对胰岛素敏感时间在4:00时左右，此时给予最低用量，可取得满意疗效。心脏病人对强心苷敏感性以4:00时为最高，比其它时用药高出40倍。药品感受性随“生物节律”发生周期性改变。2026/2/3第4页

时间药理学2026/2/35第5页

6基本概念时间药理学（chronopharmacology）研究药品体内过程和药品效应与机体生物周期相互关系科学生物周期性机体功效状态随时间推移所展现规律性改变近日节律（昼夜节律）、近周节律、近月节律、近年节律2026/2/3第6页

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研究内容机体昼夜节律对药品作用或体内过程影响药品对机体昼夜节律影响时间药动学研究药品动态周期改变时间药效学研究机体对药品反应性周期改变2026/2/38第8页

时间药理学主要任务时间药理学主要任务研究药效和毒性昼夜节律性主要是在药剂学相、药动学相、药效学相、药品治疗学相哪个阶段产生意义在认识昼夜节律性前提下设计药品治疗方案，可最大程度地提升疗效，使不良反应降低到最小从口服给药到出现临床效果需经由4个过程有形制剂崩解，溶解成溶液过程成为溶液状态药品吸收入血，分布到作用部位过程抵达作用部位药品与受体结合，出现药理作用过程药理作用出现后，与其它各种原因相互影响，产生临床效果过程2026/2/39第9页

10机体节律性对药代动力学影响药动学参数：TmaxCmaxAUCt1/2CLVd2026/2/3第10页

11机体节律性对药品吸收影响一些药品吸收、生物利用度伴随给药时间不一样而发生对应改变药品在消化道吸收速度早快晚慢9时与21时口服氨茶碱：AUC和t1/2相同，但9时Tmax短；Cmax高阿米替林（三环类抗抑郁药）q.d.睡前服药（镇静、抗胆碱作用轻）较t.i.d.合理2026/2/3第11页

12对药品分布、蛋白结合影响血浆蛋白含量明期16时最高，暗期22时最低血浆蛋白结合能力夜间高，白天低血浆蛋白结合率白天高，夜间低地西泮9时口服给药较21时给药Cmax显著升高，Tmax显著缩短普萘洛尔血药浓度，8时给药最高，2时给药最低提醒：此改变与血浆蛋白含量节律改变相关2026/2/3第12页

13机体节律性对药品代谢影响肝血流量明期多，暗期少血流量少时，药品代谢慢，作用维持时间长血流量多时，药品代谢快，作用维持时间短普萘洛尔T1/2：8时给药，3.3h；20时给药，4.9h2026/2/3第13页

14机体节律性对药品代谢影响药品代谢酶活性明期低，暗期高活性低时，药品代谢慢，作用维持时间长活性高时，药品代谢快，作用维持时间短环己巴比妥引发睡眠连续时间在肝代谢酶活性最低时间段最长，反之则最短2026/2/314第14页

15对药品排泄影响尿液pH昼夜节律性：活动期高，休息期低受尿pH值改变影响大药品排泄也存在昼夜节律性磺胺二乙三嗪苯丙胺弱碱性，夜间排泄率高阿司匹林白天排泄快庆大霉素0时用药，其CL显著降低，血药浓度↑服药时间尿液pHT1/2(h)7:006.513.519:006.1352026/2/3第15页

16机体节律性对药效学影响洋地黄夜间用药，机体敏感性较白昼高40倍胆固醇合成酶系统夜间合成增加→HMG-CoA还原酶抑制剂晚间药降低血清TC作用强4时左右血中Adr和cAMP浓度低下，组胺增多→支气管哮喘多为拂晓前加重夜间发作型→晚饭后给予茶碱缓释剂（q.d.，维持夜间到拂晓血药浓度）2026/2/3第16页

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18时间药理学实际应用时间治疗：综合利用时间生物学与时间药理学原理和方法来治疗或预防疾病，以取得最正确疗效并降低不良反应时间治疗学：研究时间治疗领域依据药品疗效、毒性及其代谢时间规律选择最正确用药时间2026/2/3第18页

19心血管药品心血管系统许多生理指标都有昼夜节律性改变HR、BP、血流量、ECG、血容量、尿儿茶酚胺排泄HR、BP昼夜波动规律2:00~3:00达最低值，随即快速升高，6:00~12:00维持在较高水平，峰值位于9:00~11:00，