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2026年生物医药技术研发岗位面试题集

一、专业知识题（共5题，每题10分，总分50分）

题目1（10分）

请简述mRNA疫苗的研发原理及其在COVID-19应对中的关键技术突破点。

答案解析：

mRNA疫苗通过编码病原体抗原的mRNA片段，进入人体细胞后利用细胞自身机制合成抗原蛋白，激活免疫系统产生特异性抗体和T细胞应答。关键突破包括：①脂质纳米颗粒(LNP)递送系统的优化，提高mRNA稳定性及细胞转染效率；②化学修饰的mRNA（如m6A修饰）减少免疫原性及降解速度；③临床前模型的快速验证体系，如小鼠肺泡II型细胞表达系统。COVID-19中显著进展体现为：LNP载药量的提升（≥10μg/剂量）、翻译效率的增强（体外半衰期24h）及佐剂配方的改进，这些使疫苗在12个月内完成从概念到临床III期试验。

题目2（10分）

比较ADC药物与传统小分子靶向药在机制设计、临床优势及面临的挑战。

答案解析：

ADC药物通过抗体偶联细胞毒性药物（如曲妥珠单抗-美坦新）实现肿瘤特异性递送。与传统小分子相比，优势在于：①肿瘤组织穿透性更强（抗体可穿透血管壁）；②可靶向非治疗靶点（如HER2过表达）；③对耐药性更宽容（多机制杀伤）。但面临挑战：①偶联物稳定性问题（体内裂解率10%会导致脱靶毒性）；②抗体工程难度大（亲和力与药效需平衡）；③成本高昂（每批生产需验证批次间一致性）。近年技术进步体现在新型酶解连接子（如TMC4）使脱靶率1%及半合成抗体（如DS-8201）提高组织穿透性。

题目3（10分）

论述免疫检查点抑制剂联合疗法中PD-1/PD-L1与CTLA-4双抗联合的应用前景及机制。

答案解析：

双抗联合策略通过协同阻断PD-1/PD-L1（外周免疫抑制）和CTLA-4（中枢免疫抑制）实现更全面免疫激活。其机制优势包括：①PD-1抗体清除外周抑制性T细胞，CTLA-4抗体释放中枢抑制性T细胞，形成推拉效应；②CTLA-4抗体可增强PD-L1高表达肿瘤细胞的杀伤；③对PD-1单抗耐药患者仍有疗效（靶点互补）。临床前数据显示双抗联合可显著提高肿瘤微环境中CD8+T细胞浸润度（30%提升），但需解决抗体竞争结合效应（需优化抗体比例）及高剂量引发的免疫相关不良事件（如结肠炎发生率需控制在5%）。

题目4（10分）

解释溶瘤病毒(OV)作为抗癌药物的基因工程改造要点及临床转化难点。

答案解析：

OV改造要点：①增强肿瘤选择性（如插入肿瘤特异性启动子调控复制）；②提升免疫原性（表达抗原或趋化因子）；③降低溶瘤毒性（如减弱细胞裂解酶活性）。关键技术包括CRISPR筛选获得高溶瘤性的工程菌株（如OncoVAX），及基因编辑修复病毒包装缺陷。临床难点在于：①肿瘤异质性导致的疗效差异（IV期试验成功率15%）；②免疫逃逸机制（病毒蛋白突变率20%）；③生物制品生产标准（需符合现行GMP附录1要求）。近期进展体现在溶瘤腺病毒AAV-PK3R的工程化，其TK基因失活可避免正常组织毒性。

题目5（10分）

分析m6A修饰在siRNA递送中的功能作用及优化方向。

答案解析：

m6A修饰通过改变RNA构象提高siRNA在血液中的稳定性（半衰期延长8h），并促进内吞体逃逸。优化方向包括：①开发特异性m6A修饰酶（如METTL3抑制剂）用于原位调控；②构建m6A位点预测算法（准确率达85%）；③开发靶向m6A修饰的递送载体（如m6A响应性聚合物）。临床转化证据显示：m6A修饰siRNA在AAV载体系统中的递送效率可达45%，但需解决高剂量引发的RNA干扰脱靶（需开发生物信息学预测模型）。

二、实验技能题（共6题，每题8分，总分48分）

题目6（8分）

设计体外评估ADC药物抗体-药物偶联比（ADC:CD）对肿瘤细胞杀伤效果实验方案。

答案解析：

实验方案应包含：①样本准备：使用人乳腺癌细胞系（如MDA-MB-231）构建过表达靶点（HER2）的细胞模型；②偶联比梯度设置：按10:1至1:10范围制备不同ADC:CD比例样品；③杀伤效果检测：采用CCK-8法（96孔板，孵育48h后检测OD450值），计算IC50值；④统计分析：用GraphPadPrism进行重复实验（n≥3）的统计分析（ANOVA）；⑤靶点验证：通过WesternBlot检测HER2降解程度。关键控制点包括：①保持游离抗体浓度恒定（5%）；②设置空白对照组（仅游离药物）。此方案可评估偶联比与细胞杀伤效率的剂量-效应关系。

题目7（8分）

描述高通量筛选（HTS）平台优化过程中，如何解决假阳性率过高的问题。

答案解析：

解决假阳性需从三个维度入手：①实验层面：改进检测方法（如从ELISA升级为AlphaScreen）；②数据层面：建立质量筛选标准（如信号