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仿制药品的研发流程

一、综述

按照药品注册治理方法附件二的规定，仿制药即是已有国家药品标准

的原药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售，通过国内外广

泛使用，其安全性、有效性差不多得到较充分证实。

现在的新法规对仿制药提出了新的要求，要紧是以下几点：

1.规范对被仿制药品的选择原则，即参比制剂的选择咨询题。

2.增加批准前生产现场的检查。

3.按照CTD格式要求提供申报资，使申报规范，统一。

4.强调了对比研究，是判定两者质量是否一致的重要方法之一。

5.强化了工艺验证，目的是确保大生产时能始终如一地按照申报工艺

生产出质量恒定的产品。

6、提出了晶型的要求，晶型的不同，溶解度和稳固性不同。

分析上述新要求和参考指导原则，从而得出结论：

仿制药研发的目的是做到规模化生产，强调本地化，以实现“替代性工

要求是做到“同方法为对比研究。

1.安全性“同”：

关于安全性，口服固体制剂操纵的要紧为有关物质，而液体制剂除操

纵有关物质外，还需对防腐剂、氧化剂等对人体有阻碍的物质进行操纵。因

此，必须要将防腐剂含量测定定入质量标准。

研究的内容：静态上应包括杂质谱的对比，单个杂质的对比，杂质总量

的对比。动态上的对比为阻碍因素试验、加速试验的对比，即稳固性对比研

究。

2.有效性“同”：

关于口服固体制剂，口服混悬剂（包括干混悬剂），溶出曲线是要紧的

操纵指标关于口服溶液剂，防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及稳固

剂的选用专门重要，操纵点为口感、渗透压、PH及有无絮凝现象；关于局

部用制剂（如鼻喷雾剂），粒度分布、渗透压及黏度是要紧操纵指标。

研究的内容：分不进行溶出曲线对比；粒度分布对比；渗透压及黏度对

比。

3.晶型：

晶型的不同，药物的溶解度及稳固性有可能不相同，从而导致生物利

用度不尽相同。而某个药物的晶型，文献资专门少；制剂中原的晶型测

定有一定的难度；在做成制剂的过程中，又不能保证晶型不产生变化。

然而，鉴于仿制药研究的特点，溶解度方面可通过溶出曲线对比来讲

明；稳固性方面可通过阻碍因素试验和加速试验的对比来讲明。

项内容所需时刻

、

仿制

药研

发项

汇

总

（从

立项

到申项

报，

时刻

为

10—

12

个

月）

—产品信息调研质量标准、工艺处方等一周

1.参比制剂的采购：

2.原料采购：

3.色谱柱及对比品采购：

前期预备

4、辅料采购：一个月

5、包材的采购（可放置中试之前）：

5.包材的采购（可放置中试之前）：

5、包材的采购可（放置中试之前）：

原辅料及参比制剂的检验：一周

2、处方工艺摸索：两个月

1）辅料相容性试验

2）处方选择

3.初步验证工艺