VEGF在胃癌的地位和apatinib作用机制PPT演示课件.pptxVIP

恒瑞

VEGF在胃癌的地位

和阿帕替尼作用机制

血管生成理论的研究进展

1.Ferrara.NatRevCancer2002;2.Folkman.NEJM1971;3.Senger,etal.Science1983;4.FerraraandHenzel.BiochemBiophysResCommun1989;

1787180019711990s

一些德国病理学家观察到部分人类肿瘤高度血管化，从而提出新生血管可能在肿瘤进展中重要致病作用¹

里程碑的发表：Judah

Folkman提出肿瘤生长

是血管生成依赖的2

Ferrara.N与他的同事确立了VEGF

的重要地位⁴

Dvorak.H.F及其同事发现了

VPF/VEGF³

最初描述血管生成

byDrJohnHunter

VEGF

1971年，Folkman提出肿瘤生长有赖于新生血管形成，相关因子刺激血管生成的信号传导，导致内皮细胞快速生长。肿瘤细胞和内皮细胞之间具有双向促进的关系。

FolkmanJ.NEnglJMed.1971Nov18;285(21):1182-6.

肿瘤生长与新生血管生成息息相关

TK一

domain

NeuropilinVEGF-R3

Survival

Migration

血管生成淋巴管生成

GrotheyA,etal.NatRevClinOncol.2009Sep;6(9):507-18.

VEGFR通路是最重要的血管生成通路

VEGF-R1

Endothelialprogenitor

recruitment

Migration/invasion

VEGF-R2

Proliferation

Survivalpermeability

VEGF-AIsoforms:121*

Ligand

VEGF-A

165189205

VEGF-C,

VEGF-D

PIGF,VEGF-B

血管生成同样在胃癌的发生发展

过程中起重要作用

√VEGF-A、VEGFR-1在胃癌表达明显增高

VEGF-AVEGFR-1

Al-MoundhriMS,etal.WorldJGastroenterol.2008Jun28;14(24):3879-83.

■胃癌患者

■正常人群

血浓度(pg/mL)

475.4

1200

400

600

血管生成与胃癌患者的预后密切相关

RESEARCHARTICLE

PrognosticValueofVascularEndothelialGrowthFactor

ExpressioninResectedGastricCancer

LeiLiu*,Xue-LeiMa,Zhi-LanXiao,MeiLi,Si-HangCheng,Yu-QuanWei

√一项meta分析，纳入44项已发表的研究，包括4794例术后患者。

√研究VEGF亚型对总生存率(OS)的预测，包括组织VEGF、血VEGF,组织VEGF-C、组织VEGF-D。

LiuL,etal.AsianPacJCancerPrev.2012;13(7):3089-97.

4.08[1.40,11.87]

1.44[1.05,1.99]

5.44[1.98,14.90]

2.48[1.16,5.29]

1.39[0.61,3.16]

2.67[1.35,5.29]

1.84[0.97,3.48]

1.88[1.10,3.21]

2.10[0.81,5.48]

2.87[1.29,6.40]

3.90[2.13,7.12]1.74[1.01.3.01]

4.58[1.44,14.55]

0.50[0.16,1.55]

4.08[1.00,16.64]

1.00[0.67,1.48]

1.94[0.85,4.42]

1.80[1.06,3.04]

4.87[2.12,11.21]

1.93[1.14,3.29]

2.75[1.50,5.02]

胃癌组织VEGF高表达死亡风险显著升高

1.40520.54550.36670.1642 1.6930.51450.