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辐照致弱日本血吸虫：免疫生物学功能及潜在应用的深度剖析

一、引言

1.1研究背景与意义

血吸虫病是一种严重危害人类健康的寄生虫病，在全球范围内广泛流行，对公共卫生构成了重大威胁。据世界卫生组织（WHO）统计，全球约有2亿人感染血吸虫病，还有7亿人面临感染风险，主要分布在非洲、亚洲和南美洲的热带和亚热带地区。在我国，流行的是日本血吸虫病，曾广泛分布于长江流域及其以南的12个省、市、自治区，严重影响了当地居民的身体健康和生活质量，制约了社会经济的发展。

血吸虫病的传播途径较为复杂，主要通过含有血吸虫卵的粪便污染水源，水体中有钉螺存在以及人群接触疫水而感染。血吸虫在人体的发育过程中，童虫、成虫和虫卵会释放抗原，致敏淋巴细胞，引发免疫应答，导致肝脏、肠道等器官出现一系列病变。急性期患者常出现发热、肝肿大与压痛、腹泻或脓血便等症状，血中嗜酸性粒细胞显著增多；慢性期以肝脾肿大为主；晚期则会发展为门静脉高压症、巨脾与腹水，严重时可危及生命。例如，在一些血吸虫病流行严重的地区，患者由于长期患病，劳动力丧失，家庭经济陷入困境，甚至出现因病致贫、因病返贫的现象。

多年来，我国一直致力于血吸虫病的防治工作，通过采取控制传染源、消灭钉螺、管理粪便、做好个人防护等综合措施，取得了显著成效。截至2000年，上海、福建、广东、广西、浙江已达到消灭日本血吸虫的标准。然而，由于血吸虫病传播环节多，影响因素复杂，目前仍有部分地区未能完全控制血吸虫病的流行，如湖北、湖南、江西、安徽和江苏的江湖洲滩地区以及四川、云南的大山区。每当汛期，这些地区常有急性血吸虫病的小规模暴发流行。因此，血吸虫病依然是我国重点防治的寄生虫病之一，防控形势依然严峻。

在血吸虫病的防治策略中，疫苗被认为是一种具有潜力的长期防控手段。理想的血吸虫病疫苗能够诱导机体产生有效的免疫保护，降低感染率和发病率，减轻疾病负担。然而，目前血吸虫病疫苗的研发仍面临诸多挑战。虽然随着分子生物学技术的发展，有关血吸虫病疫苗候选抗原的研究取得了一定进展，WHO挑选的六种抗原（Sm97、GST、rIrVs、Sm23、TPI和Sm14）在小鼠实验中均不能稳定获得40%以上的保护力，这些抗原可能并非合适的疫苗分子，寻找高效、安全的血吸虫病疫苗仍然是当前研究的重点和难点。

辐照致弱日本血吸虫作为一种潜在的疫苗候选物，近年来受到了广泛关注。研究表明，辐照致弱的血吸虫尾蚴能够诱导机体产生较强的免疫保护作用，其免疫保护力可达到50-80%。这是因为辐照致弱后的血吸虫在虫体形态结构、发育、生物学行为以及抗原成分等方面均发生了明显改变，如尾蚴口腹吸盘肿胀、体部收缩、尾端呈皱褶状变化、神经肌肉的协调性破坏，在皮下滞留的时间延长，体内移行被“截”短。这些改变使得致弱尾蚴在入侵早期就能成为强有力的免疫应答刺激因子，诱导机体产生保护性免疫。而且，致弱尾蚴免疫宿主所产生的免疫应答，涉及从Th1有关的细胞调节活动到Th2涉及的抗体应答等多个方面，对保护力至关重要。然而，目前对于辐照致弱日本血吸虫的免疫生物学功能，包括其如何刺激机体免疫系统、诱导哪些免疫细胞和免疫分子的活化等，仍缺乏深入系统的研究。

深入探究辐照致弱日本血吸虫的免疫生物学功能，具有重要的理论意义和实际应用价值。在理论方面，有助于我们更深入地了解血吸虫与宿主之间的相互作用机制，揭示血吸虫感染过程中宿主免疫应答的规律，丰富寄生虫免疫学的理论知识。在实际应用方面，为血吸虫病疫苗的研发提供关键的理论依据和实验基础，有望筛选出更有效的疫苗候选抗原，优化疫苗设计，提高疫苗的免疫保护效果，从而为血吸虫病的防控提供新的策略和方法，对降低血吸虫病的发病率、减少疾病传播、改善疫区居民健康状况具有重要意义。

1.2日本血吸虫概述

日本血吸虫（学名：Schistosomajaponicum），隶属裂体科裂体属，别名为日本裂体吸虫。成虫雌雄异体，雌虫常处于雄虫的抱雌沟内，呈合抱状态。虫体呈圆柱形，类似线虫，具备口、腹吸盘，消化系统包含口、食管以及食管腺，肠管在腹吸盘前分为两支向后延伸，于虫体后1/3处汇为单一盲管。雄虫粗短，呈乳白色或灰白色，背腹扁平，大小约为（10-22毫米）×（0.5-0.55毫米），常向腹面弯曲呈镰刀状，口、腹吸盘较为发达。雌虫则较为细长，前细后粗，呈圆柱形，肠管内含有半消化的黑褐色血液，致使虫体后半部呈灰褐色或黑色，大小约为（12-26毫米）×0.3毫米，口、腹吸盘相对较小。虫卵为椭圆形，颜色淡黄，大小约（74-106微米）×（55-80微米），壳薄且无卵盖，卵的一侧有小棘，位于卵的中横线和顶端之间，壳外附有坏死组织残渣，故而表面不光滑，卵内含有毛蚴。

日本血吸虫的生活