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新生儿NICU一氧化氮吸入治疗指南

前言

新生儿，特别是早产儿和危重新生儿，其呼吸系统的发育和功能成熟度常面临严峻挑战。肺动脉高压是新生儿重症监护病房（NICU）中常见的危及生命的并发症，可由多种肺部疾病、心脏疾病或原发性肺血管发育异常引起。一氧化氮（NitricOxide,NO）作为一种内源性血管舒张因子，其吸入疗法（InhaledNitricOxide,iNO）在选择性扩张肺血管、改善氧合方面展现出独特优势，已成为新生儿持续性肺动脉高压等相关疾病治疗的重要手段。本指南旨在结合当前最新临床证据与实践经验，为NICU医护人员提供关于新生儿iNO治疗的规范化指导，以期提高治疗效果，降低不良反应风险。

一、适应症与禁忌症

（一）适应症

iNO治疗的核心目标是改善肺血管阻力增高所致的低氧血症。在新生儿中，其主要适应症包括：

1.新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）：对于经充分氧疗和通气支持（包括高频通气）后，仍存在严重低氧血症（如氧合指数OI25-30，或动脉导管前/后血氧分压差显著），且心脏超声证实存在肺动脉高压及右向左分流证据的PPHN患儿，iNO应作为一线治疗选择之一。

2.严重呼吸窘迫综合征（RDS）合并肺动脉高压：对于部分对常规呼吸支持反应不佳、临床及影像学提示合并肺动脉高压的重症RDS患儿，iNO可作为综合治疗的一部分考虑应用。

3.先天性膈疝（CDH）术后肺动脉高压：CDH患儿常伴有肺发育不良和肺动脉高压，术后肺动脉高压危象是导致死亡的重要原因。iNO可用于此类患儿肺动脉高压的治疗和预防。

4.其他原因所致新生儿肺动脉高压：如胎粪吸入综合征（MAS）、败血症、肺炎等导致的继发性肺动脉高压，在常规治疗效果不佳，低氧血症难以纠正时，可酌情考虑iNO治疗。

（二）禁忌症

尽管iNO具有相对选择性肺血管扩张作用，但仍存在一些禁忌症或需谨慎使用的情况：

1.严重左心功能不全：如严重先天性心脏病（左心发育不良综合征、严重二尖瓣或主动脉瓣狭窄等）导致的肺静脉高压，iNO可能加重肺水肿。

2.严重高铁血红蛋白血症：或存在无法纠正的高铁血红蛋白血症风险的患儿。

3.严重出血倾向或活动性出血：尤其是颅内出血（IVH）Ⅲ-Ⅳ级，iNO可能增加出血风险或使出血加重。

4.对NO或其代谢产物过敏者：（罕见）

5.无法进行必要监测的情况：如缺乏NO和NO2浓度监测设备，或无法监测高铁血红蛋白水平。

二、治疗前准备

（一）人员准备

实施iNO治疗的NICU团队应包括经验丰富的新生儿科医师、护士及呼吸治疗师。所有参与人员均需熟悉iNO治疗的原理、设备操作、剂量调节、监测指标及不良反应处理。

（二）设备与药品准备

1.医用一氧化氮气体：通常以压缩气体形式储存，浓度为数百ppm（如800ppm或1000ppm），需用氮气稀释。

2.一氧化氮吸入治疗仪：具备精确的流量控制和浓度调节功能，能将NO气体稳定、准确地混入呼吸机吸入气路。

3.气体监测系统：实时监测吸入气中NO浓度和二氧化氮（NO2）浓度。NO2是NO与氧气反应的产物，具有毒性，需严格控制其浓度（通常要求5ppm）。

4.呼吸机：与iNO治疗仪兼容的常频或高频呼吸机。

5.血气分析仪：具备检测高铁血红蛋白（MetHb）的功能。

（三）患儿评估与准备

1.明确诊断与评估：通过病史、体格检查、胸部影像学、动脉血气分析及心脏超声检查，明确肺动脉高压的诊断、严重程度及可能病因。

2.基线参数记录：记录生命体征（体温、心率、血压、经皮血氧饱和度）、呼吸机参数、动脉血气（包括MetHb水平）、血红蛋白等。

3.排除禁忌症：仔细评估有无禁忌症，特别是严重出血倾向和左心功能不全。

4.家属沟通与知情同意：向家属详细解释iNO治疗的必要性、预期效果、潜在风险及费用，签署知情同意书。

三、操作方法与步骤

（一）剂量选择

1.起始剂量：目前推荐的标准起始剂量为20ppm。此剂量在多数情况下能有效达到肺血管扩张效果。对于部分对20ppm反应不佳的患儿，可在严密监测下短暂尝试更高剂量（如30ppm），但持续时间不宜过长。

2.维持剂量：当患儿氧合改善（如OI下降、PaO2升高）并稳定后，可逐渐下调NO浓度。

（二）给药途径

iNO需通过呼吸机的吸气端回路持续给药，可在湿化器之前或之后接入，具体需参照iNO治疗仪和呼吸机的说明书。确保NO能均匀混合并被患儿吸入。

（三）监测与调节

1.气体浓度监测：治疗开始后，立即监测并记录吸入NO和NO2浓度，治疗初期应每小时监测一次，稳定后可适当延长监测间隔，但仍需定期监测，确保NO2浓度5ppm。

2.高铁血红蛋白监测：治疗开始后4小时内监测首次MetHb水平，随后每12-24小时监测一