异型苯丙酮尿症的诊疗和治疗处置版培训课件.pptVIP

苯丙酮尿症（PKU）

;苯丙酮尿症的发病率;已知人体所需的氨基酸至少有40种;蛋白质

4-5%

苯丙氨酸羟化酶

苯丙氨酸 酪氨酸

四氢生物蝶呤

苯丙酮酸 多巴

黑色素

苯乙酸 肾上腺素

;导致高苯丙氨酸血症的病因

苯丙氨酸血浓度2mg/dL（120?mol/L）;高苯丙氨酸血症的鉴别诊断;遗传性高苯丙氨酸血症的传统分类

1. 苯丙氨酸羟化酶缺乏 70-95%

1) 经典型苯丙酮尿症 PKU

2) 高苯丙氨酸血症 HPA

2. 四氢生物蝶呤缺乏5-30%

BH4缺乏症;;高苯丙氨酸血症的新分类方法

---按照对BH4的反应性进行分类;高苯丙氨酸血症的鉴别诊断;尿蝶呤谱分析（HPLC）;DHPR酶活性测定;BH4负荷试验;各型HPA对BH4反应示意图;各类BH4缺乏症对BH4的反应;在全国HPA患儿中发病率BH4缺乏症为10%左右。

PTPS缺乏占98%，DHPR缺乏占1.68%。

PTPSD发病率较高的前10位省市：江西、香港、湖南、福建、广东、四川、浙江、上海、黑龙江、山东。

长江以北地区HPA发病率较高，长江以南地区BH4D发病率较高（80%华东及南部）;脑脊液蝶呤及神经递质代谢;经典型苯丙酮尿症的特点

1) 生后数月起智力运动落后，最终导致中度-极重度智力低下;

2) 半数患儿合并癫痫,1/3表现为婴儿痉挛症;

3) 多有烦躁、多动、孤独症倾向等精神行为异常;

4) 黑色素缺乏，毛发黄，皮肤白，虹膜色浅;

5) 鼠尿样体臭;

6) 血苯丙氨酸 20mg/dL(1200?molL);

7) 尿三氯化铁试验 半数阳性;

8) 脑影像学改变 脑萎缩、髓鞘发育迟缓.;PKU的治疗--低苯丙氨酸饮食;PKU的治疗--低苯丙氨酸饮食;四氢蝶呤（BH4）缺乏症

（异型PKU）

病因：

? 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）缺乏症

? 6-丙酮酰四氢蝶呤还原酶缺乏症

? 三磷酸鸟苷环化水解酶Ⅰ（GTPch）缺乏症

? 墨蝶呤还原酶缺乏症

? 二氢蝶啶还原酶（DHPR）缺乏症

? 蝶呤-4a-甲醇氨脱水酶缺乏症;BH4缺乏症（异型PKU）的临床表现

重症 多自婴儿早期发病，婴幼儿期死亡率高

顽固性惊厥，发育落后

吞咽困难，胃肠功能紊乱

肌张力异常（低下、亢进、或时高时低）

免疫力低下

轻症（外周型、温和型）：锥体外系损害

短暂型：因成熟延迟导致新生儿一过性高苯丙氨酸血症，随着酶的成熟，临床症状消失。;BH4缺乏症的诊断;5岁

1岁时被诊为PKU

1-5岁特殊饮食治疗无效

智力低下

癫痫

斜视

痉挛性瘫痪

5岁时诊断为PTPS缺乏;颜**家系;霍**，辽宁籍，男，智力运动正常

1岁起出现“发作性无力”，被诊为“癫痫”,抗痫治疗无效；

2岁时发现高苯丙氨酸血症（2–15mg/dl）；

曾经服用低苯丙氨酸饮食无效；

10岁时入院检查，苯丙氨酸-BH4负荷试验阳性；

尿蝶呤谱分析：生物蝶呤浓度显著下降；

基因诊断： PTPS基因11q22.3-q23.3两个突变

诊断：PTPS缺乏所致BH4缺乏症

发作性肌张力不全

治疗：美多巴62.5mgx2次/日

BH410安mgx3次/日;何**，男，23岁来院

第1胎，围产期正常。

运动发育落后，“软”，3岁会走。

智力轻度落后，学习困难。

15岁后智力运动倒退，痉挛步态，口齿不清，“絮叨”；无惊厥。

MRI：轻度脑萎缩。

一般生化分析：未见异常。

临床诊断：脑变性病？;特殊生化分析

1. 血液苯丙氨酸正常，氨基酸谱正常，

2. 尿有机酸分析：3-羟基苯乙酸浓度增高

3. 血液酯酰肉碱谱分析：未见异常

4. 苯丙氨酸-四氢生物蝶呤联合负荷试验

血液苯丙氨酸浓度

苯丙氨酸负荷前 1.8mg/dl

口服苯丙氨酸后2小时 16.4mg/dl

口服四氢生物蝶呤后2小时 6.1mg/dl

口服四氢生物蝶呤后4小时 3.5mg/dl

口服四氢生物蝶呤后8小时 2.0mg/dl

提示 四氢生物蝶呤缺乏症

;尿蝶呤谱分析

生物蝶呤降低

新蝶呤增高

诊断 6-丙酮酰四氢生物蝶呤合成酶缺乏症

治疗 四氢生物蝶呤（BH4）

美多巴

5-羟色氨酸

疗效 显著;女，18岁，14岁时确诊为BH4缺乏症（异型PKU）

自幼智力运动落后，瘫痪，“软”，发作性肌张力不全，疲劳时加重。

1岁时被诊为“脑瘫，癫痫”，抗癫痫、训练无效。

一般血液/尿液生化检查