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基于量子点的电化学生物传感器：肿瘤细胞及其标志物检测的创新突破

一、引言

1.1研究背景与意义

肿瘤，作为严重威胁人类健康的重大疾病之一，近年来其发病率和死亡率呈显著上升趋势。世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年全球新发癌症病例1929万例，其中中国新发癌症457万人，占全球23.7%。在同年，全球癌症死亡病例996万例，中国癌症死亡人数300万，占全球癌症死亡人数30%。肿瘤细胞的失控生长、侵袭和转移特性，对人体器官和组织造成严重破坏，极大地威胁着患者的生命健康，给社会和家庭带来沉重的经济负担和心理压力。

早期诊断对于肿瘤的有效治疗和患者预后改善至关重要。早期肿瘤通常局限于原发部位，尚未发生远处转移，此时进行治疗，患者的治愈率和生存率较高。例如，早期肺癌患者在接受手术切除等规范治疗后，5年生存率可达70%-90%；而晚期肺癌患者，由于癌细胞已广泛转移，5年生存率往往低于20%。因此，实现肿瘤的早期检测，能够为患者争取更多的治疗机会，显著提高治疗效果，降低死亡率。

目前，肿瘤检测方法主要包括影像学检查（如X射线、CT、MRI等）、组织活检和肿瘤标志物检测等。然而，这些传统方法存在一定的局限性。影像学检查对于早期微小肿瘤的检测灵敏度较低，且部分检查具有辐射风险；组织活检属于侵入性操作，会给患者带来痛苦，且存在取样误差；肿瘤标志物检测虽然具有操作简便、创伤小等优点，但部分标志物的特异性和灵敏度不足，容易出现误诊和漏诊。因此，开发一种高灵敏度、高特异性、简便快捷的肿瘤检测新技术具有迫切的现实需求。

量子点电化学生物传感器作为一种新型的生物分析工具，在肿瘤检测领域展现出巨大的潜力。量子点是一种由II-VI族或III-V族元素组成的半导体纳米晶体，其尺寸通常在1-100nm之间，由于量子限域效应和表面效应，具有独特的光学和电学性质。与传统的有机荧光染料相比，量子点具有更宽的激发光谱、更窄且对称的发射光谱、更高的荧光量子产率和更好的光稳定性，能够实现多色同时检测和长时间的荧光成像。将量子点与电化学生物传感技术相结合，利用量子点作为信号标签或电极修饰材料，能够显著提高传感器的灵敏度和选择性，实现对肿瘤细胞及其标志物的高灵敏检测。

1.2国内外研究现状

在国外，量子点电化学生物传感器的研究起步较早，取得了一系列重要成果。美国西北大学的ShadronA.等人开发了一种基于量子点的电化学生物传感器，用于检测乳腺癌标志物癌胚抗原（CEA）。该传感器通过将量子点标记的抗体固定在电极表面，利用抗原-抗体特异性结合反应，实现了对CEA的高灵敏检测，检测限低至0.01ng/mL。韩国科学技术院的Tae-GwanPark团队利用量子点修饰的金纳米粒子构建了一种电化学免疫传感器，用于检测前列腺特异性抗原（PSA），该传感器具有良好的线性响应范围和较高的灵敏度，能够准确检测临床血清样本中的PSA水平。

国内在该领域的研究也发展迅速，众多科研团队开展了相关工作。湖南大学的王柯敏课题组设计了一种基于量子点荧光共振能量转移（FRET）的电化学生物传感器，用于检测肿瘤细胞中的microRNA-21。通过将量子点与金纳米粒子组装在电极表面，并利用DNA探针与microRNA-21的特异性杂交反应，实现了对microRNA-21的高灵敏检测，检测限达到了1.2fM。中国科学院化学研究所的毛兰群课题组制备了一种基于碳量子点的电化学生物传感器，用于检测肿瘤细胞的活性，该传感器能够实时监测肿瘤细胞的代谢过程，为肿瘤的早期诊断和治疗提供了新的思路和方法。

然而，目前量子点电化学生物传感器在肿瘤检测中的应用仍存在一些问题和挑战。一方面，量子点的制备工艺和表面修饰方法还不够完善，导致量子点的稳定性和生物相容性有待提高，这可能影响传感器的性能和可靠性。另一方面，传感器的信号放大和检测技术还需要进一步优化，以提高检测灵敏度和降低检测限。此外，量子点电化学生物传感器在实际临床应用中的准确性和可靠性还需要大量的临床试验验证，其与现有检测技术的整合和互补也需要进一步研究。

1.3研究内容与方法

本研究旨在开发一种基于量子点的电化学生物传感器，用于高灵敏检测肿瘤细胞及其标志物，具体研究内容如下：

量子点电化学生物传感器的原理研究：深入探究量子点的光学和电学性质，以及其与电化学生物传感技术相结合的原理，分析量子点在传感器中的作用机制，为传感器的设计和制备提供理论基础。

量子点电化学生物传感器的制备：优化量子点的合成方法，制备具有良好稳定性和生物相容性的量子点。采用化学修饰、自组装等技术，将量子点修饰在电极表面