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腺苷预适应：体外循环中心肌与肺保护的机制与实践探索

一、引言

1.1研究背景

体外循环（ExtracorporealCirculation，ECC）技术自1953年首次应用于房间隔缺损修补术获得成功以来，已成为心脏外科手术中不可或缺的重要手段。在诸如冠状动脉旁路移植术、心脏瓣膜修复或置换术、先天性心脏病修复术等各类心脏手术中，体外循环技术通过将人体的静脉血液引流出体外，经过人工肺氧合并排出二氧化碳后，再将氧合的血液经人工心脏泵入体内动脉系统，维持了心脏及身体重要脏器的血液供应，为外科医生提供了一个相对清晰和无血的手术视野，极大地提高了手术的安全性和成功率，使得众多心脏疾病患者获得了有效的治疗。

然而，体外循环在带来治疗希望的同时，也不可避免地引发了一系列问题，其中最为突出的便是心肌和肺损伤。在体外循环过程中，心脏需经历缺血、再灌注等过程，这极易导致心肌缺血再灌注损伤（MyocardialIschemia-ReperfusionInjury，MIRI）。MIRI会引发心肌细胞的凋亡、坏死，导致心脏功能受损，表现为术后心功能障碍、心律失常等，严重影响患者的术后恢复和预后。相关研究表明，约30%-50%接受体外循环心脏手术的患者会出现不同程度的心肌损伤标志物升高，如心肌型肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）等，这些标志物的升高与术后心脏并发症的发生密切相关。

体外循环对肺的损伤同样不容忽视。血液与体外循环管道、人工肺等异物表面接触，会激活机体的炎症反应，释放大量炎性介质，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等，这些炎性介质会导致肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞受损，引起肺间质水肿、肺泡出血、肺不张等病理改变，进而导致肺功能障碍，表现为术后低氧血症、呼吸衰竭等，延长患者的机械通气时间和住院时间，增加医疗成本和患者的痛苦。据统计，约20%-30%的体外循环心脏手术患者术后会出现肺部并发症，是导致患者术后死亡的重要原因之一。

因此，如何减轻体外循环导致的心肌和肺损伤，一直是心脏外科领域研究的热点和难点问题。腺苷预适应作为一种潜在的保护策略，近年来受到了广泛关注。腺苷是一种内源性的生物活性物质，在体内广泛存在，具有多种生理功能。研究发现，腺苷预适应能够模拟缺血预适应的保护机制，通过激活一系列细胞内信号通路，减轻缺血再灌注损伤对心肌和肺的损害。在心肌保护方面，腺苷预适应可以减少心肌梗死面积、降低心肌酶释放、改善心肌收缩功能；在肺保护方面，腺苷预适应能够减轻肺部炎症反应、抑制肺细胞凋亡、改善肺气体交换功能。因此，深入研究腺苷预适应在体外循环中对心肌及肺的保护作用及其机制，对于提高心脏手术的成功率、改善患者预后具有重要的理论和实践意义。

1.2研究目的与意义

本研究旨在系统地探讨腺苷预适应在体外循环中对心肌及肺的保护作用，并深入剖析其潜在的作用机制。具体而言，通过临床研究和实验研究相结合的方法，观察腺苷预适应对体外循环心脏手术患者心肌损伤标志物、心脏功能指标以及肺功能指标的影响，同时从细胞和分子水平研究腺苷预适应激活的信号通路、调控的基因和蛋白表达等，以明确其保护作用的内在机制。

腺苷预适应在体外循环中对心肌及肺保护作用的研究具有重要的临床意义和科学价值。在临床实践中，目前针对体外循环导致的心肌和肺损伤，虽然采取了多种措施，如心肌保护液的应用、肺保护性通气策略等，但仍不能完全避免损伤的发生。本研究若能证实腺苷预适应的有效保护作用，将为临床提供一种新的、安全有效的心肌和肺保护方法，有助于减少心脏手术患者术后心肌和肺部并发症的发生，降低死亡率，提高患者的生活质量，同时也能缩短住院时间，降低医疗成本，具有显著的社会效益和经济效益。

从科学研究的角度来看，深入探究腺苷预适应的作用机制，有助于进一步揭示心肌和肺缺血再灌注损伤的病理生理过程，丰富对机体自身保护机制的认识，为开发新的治疗靶点和药物提供理论依据，推动心血管外科和危重症医学领域的发展。此外，本研究结果还可能为其他缺血再灌注损伤相关疾病的治疗提供新的思路和方法，具有广泛的应用前景。

1.3国内外研究现状

在国外，早在20世纪80年代，就有学者开始关注腺苷在心肌保护中的作用。随后的大量动物实验和临床研究证实了腺苷预适应对心肌缺血再灌注损伤具有显著的保护作用。研究发现，腺苷可以通过激活细胞膜上的腺苷受体，如A1、A2A、A3受体，启动细胞内的保护信号通路，抑制线粒体通透性转换孔（mPTP）的开放，减少细胞凋亡和坏死。在体外循环心脏手术中，外源性给予腺苷或使用腺苷转运抑制剂来增加内源性腺苷水平，均能降低心肌损伤标志物CK-MB和cTnI的释放，改善心脏功能。

在肺