第七章拟肾上腺素药和抗肾上腺素.pptxVIP

第七章拟肾上腺素药和抗肾上腺素;肾上腺素受体按其对递质或对拟肾上腺素药反应性地不同,分为α与β两种类型、

1、α受体得亚型

α1受体α2受体得功能

2、β受体得亚型

β1受体:β2受体

;α1受体;α2受体;β受体;具有兴奋α1受体作用得到药物,临床用于升高血压与抗休克;具有兴奋中枢α2受体作用得药物,临床用于降低血压;具有β1受体作用得药物用于强心与抗休克;具有兴奋β2受体作用得药物,临床上用于平喘与改善微循环。;根据生理效应得不同,肾上腺素能受体可分为:;R=CH3肾上腺儿茶酚胺类

R=H 去甲肾上腺素,α激动剂

R=CH(CH3)2异丙肾上腺素,β激动剂;12;儿茶酚胺得生物合成途径;一、拟肾上腺素药物(AdrenergicAgents)

二、选择性α受体(Selectiveαagonists)

三、选择性β受体(Selectiveβagonists)

四、肾上腺素受体激动剂得构校关系

(Structure－ActivityRelationshipsofAdrenergicReceptorAgonists)

;肾上腺素能激动剂;*;肾上腺素:对α与β受体均有较强得激动作用,主要用于治疗过敏性休克、心脏骤停得急救、支气管哮喘等;硫酸沙丁胺醇

(salbutamol);硫酸特布她林(terbutaline);重酒石酸间羟胺;盐酸麻黄碱(ephedrine);一、拟肾上腺素药物(AdrenergicAgents);二、选择性α受体激动剂;苯福林与甲氧明

(PhenylephirineandMethoxamine);;间羟胺

(Metaraminol);间羟胺

(Metaraminol);甲基多巴

(Methyldopa);盐酸可乐定

(ClonidineHydrochloride);盐酸可乐定得合成;HCl;三、选择性β受体激动剂

(Selectiveβagonists);多巴酚丁胺

(Dobutamine);普瑞特罗

(Prenalterol);硫酸沙丁胺醇

(SulbutamolSulfate);四、肾上腺素受体激动剂得构效关系;(1);(2);(3)α激动剂有一定得构象与立体化学要求,去甲肾上腺素以及苯乙胺类光学异构体得活性也就是R(－)S(+)相当于β位去氢。苯乙胺类侧链氨基得β位有羟基取代,有一个手性碳原子(多巴胺除外),存在旋光异构体,以R-构型异构体具有较大得活性。例如去甲肾上腺素R-构型左旋异构体活性比S-构型右旋体强约27倍

(4)侧链氨基上被非极性烷基取代时,基团得大小对受体得选择性有密切关系。在一定范围内,N-取代基越大,例如为异丙基或叔丁基时,对β受体得亲与力越强。例如异丙肾上腺素、克仑特罗等,临床主要用于支气管哮喘。;(5)在乙醇胺侧链得α碳原子上引入甲基,有利于β2受体激动剂得外周血管扩张作用,并且中枢兴奋作用增强。侧链氨基α位碳原子上引入甲基,为苯异丙胺类,由于甲基得位阻效应可阻碍单胺氧化酶(MAO)脱氨氧化得失活作用,使药物作用时间延长。

(6)侧链氨基氮原子可构成杂环得一部分。;总结拟肾上腺素药;a1受体激动剂:升高血压与抗休克

外周a2受体激动剂:治疗鼻粘膜充血、止血与降低眼压

中枢a2受体激动剂:降血压

b1受体激动剂:强心与抗休克

b2受体激动剂:平喘与改善微循环,及防止早产

b3受体激动剂:尚在研究中,临床有望用于治疗糖尿病与肥胖症;根据作用方式得分类:;?-与b-受体激动剂

?1-与?2-受体激动剂

选择性?1-受体激动剂

外周?2-受体激动剂

中枢?2-受体激动剂

具有苯乙醇胺或其类似物苯基咪唑啉得基本结构。;β1-与β2-受体激动剂:副反应大

β1-受体激动剂:强心药

β2-受体激动剂:舒张支气管平滑肌,临床主要用于平喘。少数品种因对子宫平滑肌或周围血管平滑肌作用较强,临床也用于抗早产及血管痉挛性疾病。

氨基上得取代基为异丙基、叔丁基与环戊基。;一、天然拟交感胺;

α,β,用于防治低血压,哮喘、鼻塞;二、构效关系研究;2、苯环上酚羟基得存在一般使作用增强,作用时间缩短,且:;3、羟基得数目影响中枢选择性。;4、氨基得β-C上得羟基带来药物得光学活性,

R﹥S;6、苯乙醇胺得α-C上引入甲基→苯丙醇胺类;7、用其她环代替苯环,外周作用保持,中枢副作用减低;;①体内稳定性;四、典型药物;稳定性;易氧化性;消旋化反应;代谢;合成:手性拆分;用途;地匹福林Dipivefrin:稳定性增强