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冻干机操作工艺及设备选型手册

引言

冻干技术，即真空冷冻干燥技术，凭借其能最大限度保留物料活性成分、营养物质及原有形态结构的独特优势，已广泛应用于制药、生物工程、食品加工、材料科学等诸多领域。本手册旨在为相关从业人员提供一份关于冻干机操作工艺与设备选型的系统性指导，内容力求专业严谨，注重实际应用，以期助力使用者优化冻干生产过程，提升产品质量，并在设备投资时做出明智决策。

一、冻干基本原理

冻干过程主要基于水的三相变化特性。首先将物料中的水分冻结成固态冰，随后在高真空环境下，使冰不经过液态直接升华转变为气态水蒸气，最后通过冷凝器将水蒸气捕获，从而实现物料脱水干燥的目的。这一过程有效避免了传统热干燥中因高温导致的物料成分破坏和结构变形，是一种温和且高效的干燥手段。

二、冻干操作工艺

2.1物料准备与预处理

物料的初始状态对冻干效果至关重要。根据物料特性，需进行适当的预处理，如清洗、分拣、切片、制粒或液化等。对于液态物料，有时需添加赋形剂以改善其冻干特性和产品复水性。物料的均匀性和装载量应严格控制，确保在冻干过程中受热均匀，升华顺利。

2.2预冻阶段

预冻是冻干过程的关键环节之一，其质量直接影响后续升华干燥的效率和最终产品质量。

*预冻目的：将物料中的自由水完全冻结成冰，为升华干燥提供固相基础；同时固定物料结构，防止在真空环境下发生起泡、浓缩等现象。

*预冻速率：不同物料对预冻速率有不同要求。快速冻结可形成细小冰晶，有利于升华，但可能导致细胞破裂（对某些生物材料而言）；慢速冻结形成的冰晶较大，升华通道通畅，但可能引起物料组织脱水收缩。应根据物料特性通过试验确定适宜的冻结速率。

*预冻温度：应确保物料中心温度达到其共晶点温度以下若干度（通常为-5℃至-10℃），并在此温度下保持一段时间，使所有自由水充分冻结。共晶点是物料中所有成分共同结晶时的温度，是确定预冻温度的重要依据。

*预冻方式：可采用冻干机自带的搁板预冻、外置低温冰箱预冻或液氮速冻等方式。搁板预冻是最常用的方式，便于控制冻结速率和温度均匀性。

2.3升华干燥阶段（PrimaryDrying）

当物料完全冻结后，即可启动真空系统，开始升华干燥阶段。

*真空度控制：在升华阶段，真空度的选择需兼顾升华速率和产品质量。真空度过高，虽能降低冰的饱和蒸汽压，理论上加快升华，但可能导致搁板向物料的传热效率降低，反而减慢升华；真空度过低，则冰的饱和蒸汽压升高，可能导致冰晶融化。通常控制在数帕至数十帕的范围。

*搁板温度控制：通过加热搁板向物料提供升华所需的潜热。搁板温度应根据物料的允许最高温度（通常低于其共晶点温度）和升华速率进行调节。升温速率不宜过快，以免物料局部过热导致冰晶融化（“塌缩”）。应通过监测物料温度、真空度及冷凝器温度变化来判断升华进程。

*升华终点判断：当物料温度与搁板温度趋于一致，且冷凝器的捕水量不再显著增加，真空度稳定在较高水平时，可认为升华干燥阶段结束。

2.4解析干燥阶段（SecondaryDrying）

升华干燥主要去除物料中的自由水，解析干燥则旨在去除吸附在物料内部的结合水，以提高产品的稳定性和保存期。

*温度控制：解析干燥阶段可适当提高搁板温度，以提供水分解析所需的能量。温度上限取决于物料的热敏性，需通过试验确定。

*真空度控制：通常维持比升华阶段更高的真空度（更低的绝对压力），以促进结合水的脱附。

*干燥时间：解析干燥所需时间较长，需根据产品要求的残余水分含量来确定终点。

2.5后处理

干燥结束后，需在真空或惰性气体保护下进行破空、出料、压塞（针对西林瓶装药品）、封装等操作，防止产品吸潮和污染。

三、冻干机日常操作与维护

3.1开机前检查

*检查电源、水源、气源（如适用）是否正常。

*检查制冷系统、真空系统是否完好，有无泄漏迹象。

*检查冻干箱、冷凝器内部是否清洁干燥。

*检查搁板平整度及温度传感器是否正常。

3.2操作规程执行

*严格按照制定的标准操作规程（SOP）进行操作，准确设置各项工艺参数（预冻温度、时间，升华/解析阶段的真空度、搁板温度、时间等）。

*操作过程中密切监控设备运行状态及各项参数变化，及时记录。

*注意观察物料冻干过程中的形态变化，发现异常及时处理。

3.3清洁与消毒

*每次使用前后应对冻干箱、物料盘等与物料接触的部件进行彻底清洁。

*根据生产要求和物料特性，定期对设备进行消毒或灭菌处理（如湿热灭菌、干热灭菌、化学消毒等）。

*保持设备外部及周围环境的清洁。

3.4定期维护保养

*真空系统：定期检查真空泵油位、油质，按需更换真空泵油；清洁或更换真空泵进气滤芯。

*制冷系统：定期检查制冷剂