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转化型小细胞肺癌的临床特征和分子机制及联合治疗进展2026

目前，肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，同时也是全球范围内

癌症相关死亡的主要原因之一。在病理学分型中小细胞肺癌(smallcell

lungcancer,SCLC)占比约15%［1］,其中转化型SCLC通常发生于非

小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)靶向治疗过程中且

被为是其耐药机制之一12］。由于转化型SCLC发生率较低(约5%,部

分靶向治疗患者可达14%),多数的研究局限于病例报告和回顾性分析,

对于转化型SCLC尚缺乏清晰统一的识，治疗方案的选择成为困扰临床

的一大难题［2-4］。本文将针对转化型SCLC的临床特征、诊断策略、转

化机制、治疗方案进行综述，旨在为其临床诊疗的规范化提供依据与可行

束昭。

01、转化型SCLC的临床特征

近年来针对表皮生长因子受体(epidermalgrowthactorreceptor,

EGFR)驱动基因阳性的NSCLC患者使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶

抑制剂(epidermalgrowthactorreceptortyrosinekinaseinhibitor,

EGFR-TKI)靶向治疗已经成为主要的治疗手段，然而大部分患者在接受

EGFR-TKI治疗后会出现耐药［5］。大部分耐药机制涉及EGFR通路的改

变，如T790M和C797S突变等［6］;少部分通过激活其他信号通路产生

耐药性，包括MET、HER2扩增、表型转化，其中病理类型转化属于表

型转化，通常指NSCLC转化为SCLC。需要注意的是，转化型SCLC需

与混合型SCLC鉴别，前者是由NSCLC转化而来，后者在诊断之初便已

经同时存在NSCLC和SCLC［7］O

2006年Zakowski等⑻首次报道了携带EGFR突变的NSCLC患者在接

受EGFR-TKI后出现耐药，后经二次活检证实病理类型由NSCLC转化为

SCLC,此后对转化型SCLC的研究逐渐深入。多数转化型SCLC由EGFR

阳性肺腺癌转化而来，少数鳞癌和化疗患者亦可发生转化［9］。从确诊

NSCLC到发生SCLC转化的时间跨度较大，最长可达61个月,最短仅

1个月，中位转化时间为19个月，转化后总生存期为6个月，且EGFR

突变患者的转化时间（16个月vs.26个月）和总体生存期（28个月vs.

37个月）均少于未携带EGFR突变者；Wang等［10］研究表明接受三代

EGFR-TKI患者的预后要优于接受一二代EGFR-TKI后转化的患者，总

生存期提高显著（2。个月vs.49.4个月）。转化后的SCLC其临床特征

与原发性SCLC相似又不同：均表现出侵袭性高、治疗敏感性下降、中枢

神经系统转移等，病情进展迅速；不同点在于转化型SCLC与肺腺癌多发

生于非吸烟的女性，原发性SCLC则在重度吸烟人群中多见。

02、转化型SCLC的诊断策略

转化型SCLC诊断的“金标准”即重复活检，配合二代测序、微滴式数字

聚合酶链式反应可提高检出率［341-12］,由于活检样本为局部组织，个别

情况需通过多次、多时、多点取样以达到确诊和检测疾病进展的目的［13］o

但由于重复活检为有创检查，目前多在携带EGFR突变的肺腺癌使用

EGFR-TKI后耐药患者中实施，而对其他肺癌患者较少应用，转化型

SCLC的发病率可能被低估，因此需要结合其他检测指标辅助诊断转化型

SCLCo

有报道表明NSCLC患者在转化发生前血清中神经元特异性烯醇化酶

(neuron-speciicenolase,NSE)和胃泌素释放肽前体(pro-gastrin

releasingpeptide,Pro-GRP)持续升高，以84pg/mL为界值时，

Pro-GRP鉴别SCLC和NSCLC的灵敏度为78.3%［14-15］。另有研究

发现，转化型SCLC的拷贝数变异(copynumbervariation,CNV)

负担显著高于初始的肺腺癌，发生转化的时间也更短，可用来早期预测转

化型SCLC的发生［16］。

03、NSCLC向SCLC转化的两种假说

近年来，随着转化型SCLC研究的增多，谱系可塑性假说和肿瘤异质性假

说用于解释NSCLC患者重复活检后出现SCLC的现象被广泛可［4］。

谱系可塑性假说为是转化型SCLC来源于原有的NSCLC发生转化。有

报道发现在重复活检中84%的SCLC其EGFR突变类