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VP-JF·00·5500-00

棉签擦拭取样方法验证方案

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药品生产质量管理文件

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棉签擦拭取样方法验证方案

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药品生产质量管理文件

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文件名称

文件编码

棉签擦拭取样方法验证方案

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方案批准

方案起草

签名

日期

QC室

年月日

报告审核

签名

日期

质量保证部

年月日

质量保证部

年月日

设备工程部

年月日

人力资源部

年月日

方案批准

签名

日期

质量受权人

年月日

验证小组人员名单

组长

姓名

职务

部门

成员

姓名

职务

部门

目录

TOC\o1-3\h\u1概述 3

2验证目的 3

3验证范围 3

4职责 3

4.1验证小组成员及其职责分工 3

4.2本次验证小组人员及相应职责 4

5验证方案制定依据 5

6验证步骤 5

6.1人员培训的确认 5

6.2相关文件的确认 5

6.3验证方法 5

7再验证 7

8异常情况 7

9偏差处理情况 7

5验证方案制定依据

《中国药典》（2015版）

《药品生产质量管理规范》（2010修订版）

《药品生产质量管理实施指南》（2010年版）

6验证步骤

6.1人员培训的确认

6.1.1方法：查阅人员培训档案，确认相关人员已经过岗位培训并考核合格，同时对验证小组成员进行验证方案培训。

6.1.2可接受标准：确认各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，验证小组成员均经过验证方案的培训。

6.1.3人员培训的确认见附件一。

6.2相关文件的确认

6.2.1方法：整理本次验证所需要标准操作规程等相关文件。

6.2.2可接受标准：文件齐全、均应为是现行、经批准的文件。

6.2.3相关文件的确认见附件二。

6.3验证方法

6.3.1目标活性成分的选择：本公司生产二车间计划生产四季感冒片和香砂养胃软胶囊，其中四季感冒片和香砂养胃软胶囊的生产设备为同一材质，且四季感冒片为我厂经常生产品种，故作为目标成分进行取样方法的回收率检测。

6.3.2橙皮苷的回收率试验：取一块500mm×500mm与设备表面材质相同的平整光洁的不锈钢板；用钢锥划出400mm×400mm的区域，每隔100mm划线，形成16块100mm×100mm的方块；按四季感冒片质量标准中含量测定方法配制0.4mg/ml的橙皮苷对照品溶液，定量装入移液管；将80ml溶液尽量均匀地滴在400mm×400mm的区域内，自然干燥；用甲醇润湿棉签，按取样方法擦拭钢板，每擦一个方块(100cm2)换一根棉签，共擦6块方块；棉签分别放入具塞试管中，精密加入甲醇5ml，盖上瓶塞，超声，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，使橙皮苷对照品溶出；按高效液相色谱检测法，计算回收率和RSD。

6.3.3取样方法：将棉签签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直。(如图1)。擦拭完后，将棉签放入试管，并用螺旋盖盖紧密封。六份备检（收集各样的试管应预先编好序号）。

图1

6.3.4影响因素：进行棉签擦拭取样方法验证试验时应注意擦拭工具和不锈钢板的干扰。常用的擦拭工具为棉签，棉签易吸附残留物，其上面的隐形留物也易被溶剂洗脱，但棉签易脱落纤维，故在使用前应用溶剂预先清洗，以免纤维遗留在取样表面；不锈钢板应平整光洁，清洗干净后用电吹风吹干净再滴溶液，以免取样不均匀和引进杂质，而产生较大的RSD。还应注意取样方式，应尽可能采用固定的力度、擦拭速度和线路，以免产生较大的RSD。

6.3.5色谱条件及制备方法：

色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.3%磷酸溶液（20:80）为流动相；检测波长为283nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备：取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得。

测定法：分别吸取对照溶液和6个试管中的供试品溶液各10μl，进样，测定。测得平均回收率和RSD。

回收率

式中：Ax为供试品的峰面积；

CR为供试品的浓度；

AR为对照品的峰面积