NIID生物标志物研究进展.ppt

多组学整合分析策略08通过整合全基因组测序数据与质谱定量蛋白质组数据，建立驱动基因突变与下游蛋白表达/修饰异常的关联网络，揭示致癌信号通路的级联调控机制。例如TP53突变导致p53蛋白稳定性降低，进而影响凋亡相关蛋白表达谱。基因组-蛋白质组联合建模突变-蛋白互作网络构建结合外显子测序的CNV数据与SILAC定量蛋白组，验证基因拷贝数变化与对应蛋白表达量的线性关系，识别具有临床意义的剂量敏感基因（如HER2扩增与蛋白过表达）。拷贝数变异-蛋白剂量效应分析利用RNA-seq检测基因融合事件，联合PRM靶向蛋白组验证嵌合蛋白产物，解析其亚细胞定位（如EML4-ALK定位于胞膜）及磷酸化