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腺病毒感染诱发儿童腺样体肥大致病机制研究进展2026

腺样体又称咽扁桃体，位于鼻咽顶壁与后壁交界处。腺样体位置特殊，易受外来抗原、变应原及自身炎症的反复刺激，导致肥大。腺样体肥大

(adenoidhypertrophy,AH)是儿童期的常见病，发病率高达42%~70%[1,并可能引发或加重儿童变应性鼻炎[2]、急慢性鼻-鼻窦炎、分泌性中耳炎、儿童阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructivesleepapnea,OSA)

[3]等并发症。由于腺样体的特殊位置，腺样体组织常被认为是细菌和病毒的“储存库”[4]。除人疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒、鼻病毒外[5,腺病毒同样与AH关联密切[6-7]。目前0～6岁是儿童呼吸道腺病毒感染的多发年龄段，以发热和咳嗽为主要表现[8]。腺病毒可在腺样体和扁桃体组织复制和储存，其中腺样体是腺病毒感染的首选位点，病毒增殖后会引发组织增生肥大[9]。然而，腺病毒驱动儿童AH的分子机制尚未完全阐明，与OSA严重程度的相关性也缺乏系统性解释，因此研究腺病毒在儿童腺样体组织中的潜伏感染、促组织增生机制尤为重要。本文就腺病毒感染诱发儿童AH的致病机制研究现状进行综述。

1AH与腺病毒感染的流行病学关联

1.1腺病毒在腺样体组织中的高检出率

近年研究表明，腺样体是腺病毒持续感染的关键部位。Alkhalaf等[6]研究发现，72.4%的腺样体及扁桃体样本中可检出腺病毒DNA,其中C组腺病毒占比高达84.1%。Faden等[10]采用聚合酶链式反应对59例儿童腺样体和(或)扁桃体切除样本进行分析，发现腺样体的病毒检出率为

94.7%,显著高于扁桃体的70.9%(P0.001),且患儿气道阻塞程度与腺病毒、EB病毒、鼻病毒等的检出率存在正相关性(P0.001)。

Proenca-Modena等[9]通过免疫组织化学方法进一步证实腺病毒抗原主要定位于腺样体上皮细胞及淋巴实质细胞，同时观察到腺样体中的腺病毒检出率及病毒载量通常高于扁桃体，验证了腺样体为病毒复制优先位点的观点。Garnett等[11]对42份腺样体标本进行腺病毒DNA定量分析发现，79%(33/42)的纯化淋巴细胞中检测到腺病毒DNA,相比之下，扁桃体中可复制的感染性病毒极少(16份样本仅1份阳性)。综合多项证据，腺样体中腺病毒检出率大于扁桃体。

1.2年龄与病毒载量的相关性

现有研究分析未发现腺样体供体性别与腺病毒检出率存在实质关联，但发现腺病毒载量随年龄增长而下降(Spearman相关系数，r=-0.258,

P0.05),揭示了腺病毒感染的年龄依赖性特征[6]。Garnett等[11]同样证实腺样体组织内腺病毒平均基因组数与供体年龄呈负相关。这些发现符合儿童腺病毒感染集中于1~3岁的年龄分布特点[12]。腺样体织织中腺病毒平均基因组数随年龄增长下降的具体机制尚未完全明晰，目前认为可能与儿童免疫系统发育及免疫清除作用有关。

2腺病毒在腺样体中的潜伏机制

2.1免疫逃逸

2.1.1先天免疫逃逸腺病毒E1A蛋白能够通过靶向结合宿主转录因子，抑制干扰素(IFN)诱导的基因表达，最终削弱IFN-I对病毒复制的抑制作

用[13]。IFN可抑制腺病毒E1A增强子的活性，促使病毒进入潜伏期；

反之，免疫抑制状态下IFN信号减弱则导致病毒再激活。腺病毒衣壳蛋白则通过逃逸Toll样受体9和环鸟苷酸-腺苷酸合成酶对病毒DNA的识别，减少IFN的产生[14]。

2.1.2适应性免疫逃逸

腺病毒通过E3区蛋白发挥抑制细胞凋亡的功能[15]。其中E3-19K蛋白通过将主要组织相容性复合体I类分子滞留于内质网，阻碍CD8+T细胞识别感染细胞，编码该蛋白的开放阅读框使其能够结合内质网中的人白细胞抗原，阻止其向细胞表面转运，干扰细胞毒性T细胞对被感染细胞的识别[16]。此外，腺病毒衣壳蛋白与补体结合，抑制补体介导的中和作用，同时通过整合素结合改变衣壳构象，逃避免疫识别[14]。

2.2表观遗传调控

腺病毒通过调控宿主表观遗传状态，维持潜伏感染。在潜伏感染中，IFN通过抑制E1A表达，促进病毒基因组异染色质化，沉默病毒基因[14]。

Hidalgo等[17]研究表明，腺病毒通过SUMO化修饰宿主蛋白，破坏细胞核内关键的抗病毒结构，促进病毒复制。此外，DNA甲基化作为一种抑制基因表达的常见机制，在不同生物体中普遍存在。例如EB病毒依靠其特异性启动子的甲基化逃避病毒免疫反应，维持潜