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革兰阴性菌对黏菌素耐药性机制、传播与干预策略2026

黏菌素耐药性已成为治疗细菌感染的一个挑战性问题。正如许多研究报道

的那样，黏菌素耐药基因（mcr-l至mcr-10）在全球分布，在抗菌药

物耐药性危机中发挥着重要作用。全球范围内报道的黏菌素耐药性流行率

已在多细菌物和不同来源中得到记录，这表明它们可能跨物和地理

边界传播。

mcr-1-10基因是不同细菌物中黏菌素耐药性发展的关键因素。我们需

要采取具体且广泛的行动来应对这情况，包括严格监管其使用、常规监

测和干预策略。干预策略可能包括黏菌素与其他药物的联合治疗、药物重

新利用以及一些新型方法，如噬菌体疗法和光动力疗法，这些方法已被开

发用于对抗黏菌素耐药性。

各新型方法的开发，包括新的抗菌化合物和先进技术（如CRISPR）,

可能为应对这一日益严峻的黏菌素耐药性挑战带来希望。最终，每一方

法都是解决多重耐药病原体问题这一广泛难题中的一个非常重要的部分,

确保对最后一线抗生素（如黏菌素）的治疗效果持续有效。

我们需要专注于开发新的治疗策略来克服黏菌素耐药性及其在人类和动

物中的滥用。此外，研究人员必须继续开发与黏菌素相比具有更高疗效和

更低毒性的抗生素和新型分子。这包括探索非抗生素和黏菌素替代品，以

及抗生素的联合使用，同时开发抗生素增效剂。

1-引言

革兰氏阴性菌的抗生素耐药性构成了重大威胁，因为可用的治疗选择有限。

抗生素消费量的增加使细菌更易对治疗产生耐药性【1,2］。这导致了抗生

素耐药性的产生，并通过“同一健康”环境中的质粒传播，损害人类、

动物和环境的健康［3,4］。医疗环境依赖抗生素来治疗和预防常规医疗操

作引起的感染。头抱洛扎-他哇巴坦、头抱他嚏-阿维巴坦和美罗培南-

瓦博巴坦等联合用药被用于对抗重要的耐药菌株，如鲍曼不动杆菌、铜绿

假单胞菌和肠杆菌科，特别是那些产生金属p-内酰胺酶（MBLs）的菌

株，如新德里金属P-内酰胺酶（NDM）［5,6］。由于医疗和兽医环境中

多重耐药病原体（如ESKAPE菌群）的抗生素耐药性水平较高，全球正

面临严峻挑战［7-9］o

黏菌素是一抗菌药物，属于多黏菌素类抗生素，来源于多黏类芽抱杆菌。

该类抗生素包括五多黏菌素：A、B、C、D和Eo其中，多黏菌素B和

E（黏菌素）具有临床重要性［10］o在人类医学中，注射用治疗使用甲磺

酸黏菌素（CMS）钠，而口服和局部治疗使用硫酸黏菌素（CS）（编者

按：硫酸黏菌素亦有注射剂）O黏菌素是广泛用于治疗耐药菌感染的最后

选择抗生素之一［11,12］。它还在兽医医学中用作保护剂和生长促进剂。

近年来，它作为治疗大多数药物耐药的革兰氏阴性菌感染的最后选择疗法

而闻名；这些感染通常涉及肠杆菌目、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌，它

们可产生碳青霉烯酶［13］o

黏菌素耐药性已成为全球关注的问题（图1）,因为黏菌素常被用作治疗

多重耐药革兰氏阴性菌感染的最后手段抗生素。黏菌素在兽医实践中的频

繁使用导致了黏菌素耐药性的广泛传播，并且由可移动黏菌素耐药基因

mcr-1及其变体推动［14,15］。这些基因在细菌群落中持续传播，导致耐

药性问题日益严重。不仅mcr基因，其他一些获得性和固有基因也参与

黏菌素耐药性的形成。黏菌素耐药性的潜在机制是抗菌药物耐药性研究的

热点话题［16］o为了更深入地了解黏菌素耐药性的潜在过程，研究人员正

在利用现代基因组学技术（如全基因组测序），结合分子生物学、蛋白质

组学和生物信息学方法。为了应对这一抗菌药物耐药性AMR）挑战，已

开发了多策略，包括新药研发、旧药重新利用、基于纳米的方法、黏菌

素与其他治疗方法的联合使用、光动力疗法、噬菌体疗法以及基于

CRISPRi的策略与其他疗法的结合［17］o本综述旨在强调黏菌素在人类

和兽医医学中的作用，以及它在抗菌药物耐药性传播中的作用。它还侧重

于“同一健康”方法在跨不同领域管理抗生素使用、防止黏菌素耐药性

持续广泛传播方面的作用。此外，本综述还旨在总结应对黏菌素耐药性的

新型技术和策略。

2.研究方法

在本综述中，使用预定义的搜索算法和关键词（包括“黏菌素耐药性”或

“多黏菌素耐药性”、“革兰氏阴性菌中的黏菌素耐药性”和“同一健

康中的黏菌素耐药性”）,从PubMedScopus和WebofScience等

主要学术数据库系统地检索数据。此外，纳入了同行评审期刊上发表的研

究，以强化研究目标。