医药行业面试指南生物制药工艺工程师专业题目详解.docxVIP

第PAGE页共NUMPAGES页

2026年医药行业面试指南：生物制药工艺工程师专业题目详解

一、选择题（共5题，每题2分）

1.在生物制药工艺开发中，单克隆抗体（mAb）纯化过程中常用的层析填料不包括以下哪一项？

A.磁性树脂吸附填料

B.离子交换填料（如SPSepharose）

C.亲和层析填料（如ProteinA/G）

D.纤维素基填料（如Sevelose）

2.对于生物制药工艺放大，以下哪个选项最符合行业最佳实践？

A.直接将实验室规模（5L）工艺全量放大至生产规模（1000L）

B.采用分阶段放大策略，如5L→50L→1000L，并验证关键参数

C.仅关注生产成本，忽略工艺稳定性验证

D.使用相同设备供应商，以减少供应链风险

3.在生物制药工艺中，以下哪种方法常用于提高重组蛋白的宿主细胞表达量？

A.降低培养基pH值至3.0

B.调控补料策略，避免代谢瓶颈

C.直接增加培养基中氨苄青霉素浓度

D.减少细胞接种密度至10%

4.生物制药工艺中，连续流反应器相比传统分批式反应器的主要优势是什么？

A.更高的设备投资成本

B.更适合大规模抗体生产

C.难以进行在线监测（PAT）

D.操作复杂性显著降低

5.在生物制药工艺验证中，以下哪个参数不属于关键质量属性（CQA）？

A.细胞回收率

B.产品纯度（≥95%）

C.容器完整性（如PVDF膜）

D.培养基中葡萄糖消耗速率

二、简答题（共4题，每题5分）

1.简述生物制药工艺中“代谢负荷”的概念及其对工艺开发的影响。

（需结合细胞株工程和培养基优化展开说明）

2.解释生物制药工艺中“PAT”（过程分析技术）的应用场景及其重要性。

（需提及至少3种PAT技术及其监测的工艺参数）

3.生物制药工艺放大过程中，如何评估“剪切力”对细胞生长的影响？

（需说明剪切力来源及控制措施）

4.在生物制药工艺中，抗体药物纯化过程中“蛋白A柱”的典型操作步骤有哪些？

（需包含上样、洗涤、洗脱、再生等关键步骤）

三、计算题（共2题，每题10分）

1.某生物制药工艺中，抗体生产浓度为5g/L，发酵体积为500L，目标收获率为80%。假设细胞密度为5×10?cells/mL，请计算理论抗体产量（kg）及实际收获率下的产量。

（需列出计算公式及步骤）

2.某亲和层析柱（bedvolume100mL）以线性流速5cm/h上样，纯化缓冲液流速为1mL/min。若上样抗体浓度为10g/L，请计算上样时间及目标蛋白的回收率（假设纯化效率为90%）。

（需考虑动态结合容量及传质限制）

四、论述题（共2题，每题15分）

1.结合中国生物制药行业现状，论述“连续化生产”在生物制药工艺中的必要性和挑战。

（需从技术成熟度、政策支持、成本效益等角度分析）

2.假设你作为生物制药工艺工程师，负责优化一款单抗的纯化工艺。请提出至少3个关键优化方向，并说明其技术依据。

（需结合层析原理、工艺放大及成本控制展开）

答案与解析

一、选择题答案与解析

1.答案：A

解析：磁性树脂吸附填料主要用于磁珠分离或体外诊断，而非生物制药主流层析纯化。其他选项均为抗体纯化常用填料。

2.答案：B

解析：分阶段放大符合行业规范，可降低放大风险。其他选项或片面或错误（如成本优先忽略稳定性）。

3.答案：B

解析：优化补料可避免葡萄糖或氨基酸限制，提高表达量。其他选项或无效或有害（如低pH损伤细胞）。

4.答案：B

解析：连续流适合大规模生产，但需注意传质限制。其他选项或与事实不符（如投资成本更高）。

5.答案：D

解析：葡萄糖消耗速率属于工艺参数（PAT），非CQA。其他选项均为产品质量或过程关键指标。

二、简答题答案与解析

1.答案：

代谢负荷指细胞在培养过程中因高代谢活性（如高糖消耗）导致培养基成分耗尽或毒性物质积累，影响生长和产物合成。

影响：

-细胞凋亡或生长停滞

-产物表达量下降

-工艺放大困难（如传质限制）

对策：优化补料策略（阶梯补料）、调整培养基配方（如添加代谢酶抑制剂）。

2.答案：

应用场景：

-细胞密度监测（如MTT、浊度计）

-代谢物分析（如葡萄糖/乳酸传感器）

-产品纯度在线检测（如UV检测器）

重要性：

-实时监控工艺状态，及时调整参数

-减少批次间差异，提高一致性

-支持QbD（质量源于设计）理念

3.答案：

剪切力来源：管路弯头、搅拌桨、气体喷射。

评估方法：

-搅拌桨设计优化（如六叶桨）

-实时监测流场（PIV技术）

-细胞活力检测（台盼蓝染色法）

控制措施：降低转速、增加流道直径、采用气液混合器替代喷射。

4.答案：

操作步骤：

-上样：用含Ca2?的缓冲液平衡