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PARP-1抑制剂在游离脂肪酸诱导胰岛细胞凋亡中的作用

一、游离脂肪酸（FFA）诱导胰岛细胞凋亡的核心机制

游离脂肪酸（尤其是饱和脂肪酸如棕榈酸）的过度蓄积是导致胰岛β细胞功能障碍和凋亡的关键诱因，其作用途径主要包括以下三方面：

内质网应激（ERS）激活：FFA过量摄入会导致胰岛细胞内未折叠/错误折叠蛋白堆积，激活未折叠蛋白反应（UPR）。持续ERS会进一步触发促凋亡通路，如CHOP（C/EBP同源蛋白）表达上调、JNK（c-Jun氨基末端激酶）激活，最终启动caspase级联反应。

氧化应激与线粒体损伤：FFA通过β-氧化产生大量活性氧（ROS），打破细胞氧化-抗氧化平衡。ROS不仅直接损伤DNA和蛋白质，还会破坏线粒体膜电位，促进细胞色素C释放，激活线粒体依赖的内源性凋亡通路。

炎症反应介导：FFA可激活胰岛细胞内NF-κB（核因子κB）通路，促进IL-6、TNF-α等促炎因子分泌，形成自分泌/旁分泌循环，加剧细胞炎症损伤并诱导凋亡。

二、PARP-1在FFA诱导胰岛细胞凋亡中的介导作用

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1（PARP-1）是一种DNA损伤修复酶，在FFA诱导的胰岛细胞凋亡中扮演“双刃剑”角色，其过度激活是促凋亡的关键环节：

DNA损伤后的过度激活：FFA诱导的ROS会造成胰岛细胞D