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工程化血小板的癌症治疗前沿

引言

血小板是成熟巨核细胞的无核衍生物，在止血和组织修复中具有公认的作用。越来越多的证据表明，血小板通过与恶性细胞的直接相互作用、生物活性分子的分泌以及血小板源性细胞外囊泡的释放，参与肿瘤生物学的多个方面。在某些情况下，血小板也可以通过调节免疫反应、递送抗增殖微小RNA或释放抑制因子来抑制肿瘤进展。这种动态且依赖于环境的相互作用限制了单纯抑制或激活血小板活性的策略的有效性，并推动了以治疗为目的对血小板进行重编程的工程化方法的发展。

与大多数细胞产品不同，基于血小板的方法可以在自体或同种异体环境中实施，为开发新疗法提供了更灵活的方法。过去几年中，基因和化学工程的进步使得血小板能够在保留对癌症治疗至关重要的天然特性的同时，进行多功能修饰。工程化的血小板可以作为增强局部药物积累和释放的靶向递送载体，或作为直接调节肿瘤进展的活性效应细胞。这些工程化产品的临床实施将需要控制血小板的稳定性和活化、可扩展的制造工艺以及严格的安全性评估。

一、血小板的生物学功能

血小板是第二丰富的血细胞群，在脾脏和肝脏清除前在血流中循环7-10天。为了维持稳态，人体每天产生超过1000亿个血小板，在炎症或组织损伤期间显著增加。在结构上，血小板具有复杂的细胞骨架，包括微管系统和表面管状网络，这促进了它们与细胞外信号的动态相互作用。血小板包含三种主要类型的颗粒——α-颗粒、致密颗粒和溶酶体