《女性生殖系统疾病》课件——17.非细胞毒类抗肿瘤药.pptxVIP

临床医学专业智能学习空间女性生殖系统-非细胞毒类抗肿瘤药

教学目标通过合作学习，增强团队意识与合作精神；通过汇报成果与质疑评价，提升人际沟通水平；通过提高用药知识，加深依法行医的观念。素质目标通过非细胞毒类抗肿瘤药的学习，了解非细胞毒类抗肿瘤药的代表药物，理解药物的药理作用、临床应用和不良反应，应用药物治疗相关疾病。知识目标能力目标通过非细胞毒类抗肿瘤药的学习，能说出非细胞毒类抗肿瘤药的代表药物及其药理作用，能分析在什么情境下可以使用这些药物，具有初步用药能力。

一、非细胞毒类抗肿瘤药物概述抗肿瘤药的分类细胞毒类抗肿瘤药（传统化疗药物）主要通过影响肿瘤细胞的核酸和蛋白质结构与功能，直接抑制肿瘤细胞增殖和（或）诱导肿瘤细胞凋亡的药物细胞周期非特异性药物细胞周期（时相）特异性药物非细胞毒类抗肿瘤药（新作用机制药物）主要以肿瘤分子病理过程的关键调控分子为靶点调节体内激素平衡药物、分子靶向药物、肿瘤免疫治疗药物

一、非细胞毒类抗肿瘤药物概述靶点：肿瘤分子病理过程的关键调控分子1.改变激素平衡失调状态：某些激素或其拮抗药2.以细胞信号转导分子为靶点：蛋白酪氨酸酶抑制剂、法尼基转移酶抑制药、MAPK信号转导通路抑制药、细胞周期调控剂3.针对某些与增殖相关信号转导受体：单克隆抗体4.破坏或抑制新生血管形成，有效组织肿瘤细胞生长和转移：新生血管生成抑制药5.减少癌细胞脱落、黏附和基底膜降解：抗转移药6.以端粒酶为靶点的抑制药7.促进恶性肿瘤细胞向成熟分化：分化诱导剂8.重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应：免疫治疗药物

1、调节体内激素平衡药物己烯雌酚抑制下丘脑-垂体→减少激素分泌前列腺癌、绝经期乳腺癌甲基睾酮、丙酸睾酮抑制脑垂体前叶→减少雌激素分泌晚期乳腺癌骨转移者甲羟孕酮酯黄体酮衍生物肾癌、乳腺癌、子宫内膜癌糖皮质激素类急淋、恶性淋巴瘤；慢淋；霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤；少量短期、改善症状他莫昔芬雌激素受体拮抗剂乳腺癌（雌激素受体阳性）戈舍瑞林抑制脑垂体促黄体生成素的合成前列腺癌、乳腺癌亮丙瑞林抑制垂体生成和释放促性腺激素前列腺癌、乳腺癌（绝经期）二、非细胞毒类抗肿瘤药的分类

1、调节体内激素平衡药物氟他胺非甾体类雄激素受体拮抗剂前列腺癌托瑞米芬选择性受体调节药、竞争雌激素受体乳腺癌（绝经、雌激素受体阳性、转移）来曲唑选择性非甾体类芳香酶抑制药→雌激素合成↓乳腺癌（绝经、雌激素受体阳性、转移）阿那曲唑高选择性非甾体类芳香酶抑制药乳腺癌（绝经、雌激素受体阳性、转移）氨鲁米特芳香酶抑制药→完全抑制雌激素生成绝经后晚期乳腺癌二、非细胞毒类抗肿瘤药的分类

（1）单克隆抗体类2、分子靶向药：与常规化疗、放疗合用；个体化治疗①作用于细胞膜相关分化抗原的单抗利妥昔单抗CD20非霍奇金淋巴瘤输液反应（发热、畏寒、寒战）阿伦珠单抗CD52慢性淋巴细胞白血病输液反应、感染、失眠等替伊莫单抗CD20复发或难治性非霍奇金淋巴瘤血细胞减少、疲乏、腹泻托西莫单抗CD20非霍奇金淋巴瘤血细胞减少、感染二、非细胞毒类抗肿瘤药的分类

（1）单克隆抗体类2、分子靶向药：与常规化疗、放疗合用；个体化治疗②作用于表皮生长因子受体的单抗曲妥珠单抗HER-2HER-2高表达的转移性乳腺癌（单用或合用）头痛、腹泻、恶心、寒战等西妥昔单抗、帕尼单抗、尼妥珠单抗HER-1转移性结直肠癌、头颈部肿瘤、鼻咽癌③作用于血管内皮细胞生长因子的单抗贝伐珠单抗VEGF转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、恶性胶质瘤、上皮性卵巢癌、输卵管癌、宫颈癌脑梗、胃肠道穿孔二、非细胞毒类抗肿瘤药的分类

2、分子靶向药：与常规化疗、放疗合用；个体化治疗（2）小分子化合物类①单靶点抗肿瘤小分子化合物伊马替尼抑制BCR-ABL蛋白酪氨酸激酶慢性粒细胞性白血病（CML）、胃肠道间质瘤达沙替尼、尼洛替尼吉非替尼、厄洛替尼抑制ErbB1/EGFR酪氨酸激酶晚期或转移的非小细胞肺癌埃克替尼（完全知识产权）奥西替尼（高选择性）坦罗替尼、依维莫司丝/苏氨酸蛋白激酶mTOR抑制药晚期肾细胞癌硼替佐米可逆性蛋白酶体抑制药多发性骨髓瘤二、非细胞毒类抗肿瘤药的分类

2、分子靶向药：与常规化疗、放疗合用；个体化治疗②多靶点抗肿瘤小分子化合物索拉非尼阻断Raf-MEK-ERK途径→抑制肿瘤生长；阻断VEGFR、PDGFR途径→抑制肿瘤血管形成肝癌、肾癌舒尼替尼VEGFR、PDGFR；c-KIT、RET、CSF-1R肾癌、胃肠道间质癌、胰腺癌克唑替尼抑制多个蛋白激酶靶点非小细胞肺癌（晚期、转移）阿替替尼多靶点酪氨酸激酶抑制药进展期肾细胞癌帕唑替尼VEGFR、PDGFR；c-KIT激酶抑制药晚期肾癌、软组织肉瘤凡德他尼EGFR、VEGFR、RET酪氨酸激酶甲状腺髓样癌拉帕替尼双重酪氨酸激酶抑制药乳腺癌（2）小分子化合