2024国际专家共识：种系SDHB致病变异患者嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的管理指南.pdfVIP

2024国际专家共识：种系SDHB致病变异患

者嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的管理指南

前言与背景概述

琥珀酸脱氢酶B亚基(SDHB)基因致病性变异是当前神经内分泌肿瘤研究领

域的重要课题。这类遗传变异导致的嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(PPGL)具有独特

的临床特征和生物学行为。与其它遗传性PPGL相比，SDHB相关肿瘤表现出

更高的侵袭性、复发率和转移潜能，其疾病特异性发病率和死亡率显著高于其

它亚型。

从分子机制来看，SDHB致病变异通过多重途径促进肿瘤发展。最核心的

病理改变是琥珀酸脱氢酶功能缺陷导致琥珀酸积累，形成所谓的癌代谢物

(oncometabolite)环境。这种代谢异常会引发假性缺氧反应，即使实际氧供

充足，也会激活缺氧诱导因子(HIF)信号通路。这种异常的分子环境进而促进癌

细胞增殖、迁移、侵袭和远处转移等一系列恶性生物学行为。

临床实践中，SDHB相关PPGL的管理面临诸多挑战。这类肿瘤常表现为

局部侵袭性生长，约30-40%的患者最终发展为转移性疾病。更复杂的是，部

分SDHB肿瘤可能仅分泌多巴胺而不产生典型的儿茶酚胺，导致临床表现隐

匿，诊断延迟。这些特点凸显了早期识别、规范治疗和长期随访的重要性。

本共识指南由国际多学科专家团队共同制定，旨在为临床医生提供SDHB

相关PPGL的全面管理策略。内容涵盖从遗传咨询、诊断评估到治疗选择和长

期随访的各个环节，特别强调多学科协作在优化患者预后中的核心价值。

遗传咨询与风险评估

遗传咨询是SDHB相关PPGL管理的重要环节。这类肿瘤遵循常染色体显

性遗传模式，意味着患者有50%的概率将致病变异传递给子女。然而，SDHB

变异的外显率估计为20-30%，表明携带者并非都会发病。这种不完全外显特

点使得遗传风险评估更为复杂，需要综合考虑多种遗传和环境修饰因素的影

响。

遗传咨询的首要任务是向患者详细解释SDHB变异的遗传特征和临床意

义。咨询过程应包括全面的家族史采集，特别关注已知的PPGL病例或其他相

关肿瘤。即使家族成员无症状，也应强调遗传检测的重要性，因为早期识别高

危个体可以实现主动监测和及时干预。

遗传检测选择方面，应提供预测性检测和家族性检测的完整信息。咨询内

容需涵盖检测流程、准确性、潜在心理影响以及保险和就业相关考量。值得注

意的是，基因检测可能引发焦虑等心理问题，因此应提供或推荐心理支持资

源，包括支持小组或患者协会等交流平台。

生殖选择和规划是咨询的另一关键环节。应讨论自然受孕的遗传风险，以

及辅助生殖技术如体外受精结合胚胎植入前遗传诊断(PGD)的可能性。对于计

划生育的夫妇，需要帮助他们充分理解风险并做出知情决策。

长期监测策略也是遗传咨询的核心内容。应强调定期生化检测和影像学检

查的重要性，解释早期发现的潜在获益。同时，必须确保遗传信息的隐私保

护，明确保密原则和特殊情况下的信息共享规范。

诊断评估策略

SDHB相关PPGL的诊断评估需要综合临床表现、生化检测和影像学检

查。这类肿瘤的异质性决定了诊断策略的个体化特点。

生化检测

生化评估是诊断的首要步骤。大多数SDHB相关交感神经PPGL表现为血

浆或尿液中甲氧基去甲肾上腺素水平升高。值得注意的是，约三分之一患者可

能仅表现为多巴胺及其代谢物3-甲氧基酪胺水平升高，这种特殊的生化表型增

加了诊断的复杂性。液相色谱串联质谱法是当前推荐的检测方法，其敏感性和

特异性优于传统检测技术。

生化标志物的解读需要特别注意。对于甲氧基去甲肾上腺素，任何高于正

常上限的水平都应视为阳性。而对于3-甲氧基酪胺，即使轻微升高也可能具有

临床意义，特别是在头颈部副神经节瘤(HNPGL)患者中。这些细微差别要求临

床医生对SDHB肿瘤的生化特点有深入理解。

影像学评估

影像学检查在SDHB相关PPGL的诊断和分期中具有不可替代的作用。成

人患者推荐进行全身MRI或CT检查(涵盖头部、颈部、胸部、腹部和骨盆)，

结合生长抑素受体正电子发射断层扫描-CT(SSTRPET-CT)。对于儿童患者，考

虑到辐射暴露的风险，优选全身MRI配合必要的镇静措施。

MRI技术选择方面，弥散加权成像对小型胸腹和盆腔副神经节瘤具有高敏