温敏型水凝胶PLGA - PEG - PLGA：革新眼后段给药体系的新策略.docxVIP

温敏型水凝胶PLGA-PEG-PLGA：革新眼后段给药体系的新策略

一、引言

1.1研究背景与意义

眼睛作为人体至关重要的感觉器官，其独特的生理结构与功能对维持正常视觉起着决定性作用。然而，眼部复杂的生理结构和多重屏障，给药物递送带来了巨大挑战。眼部的角膜/结膜屏障、血-房水屏障和血-视网膜屏障等，犹如一道道坚固的防线，极大地限制了药物的有效吸收和分布。例如，对于滴眼剂，进入结膜囊后，会迅速与泪液混合，在正常瞬目情况下，泪液每分钟更新16％，再加上鼻泪管引流和结膜吸收，常规药物在角膜前清除速度过快，大多数滴眼剂在泪液中的停留时间较短，在眼表的停留时间仅为5-25min。而且由于角膜屏障存在，包括角膜上皮（主要的亲水性药物屏障）、基质（主要的亲脂性药物屏障）和内皮，药物不易通过角膜，局部使用药物仅有1％-10％被吸收，生物利用率小于5％。此外，经角膜途径入眼的药物，由于较长的扩散距离和房水循环，几乎无法到达眼后段组织。而针对眼后段疾病，由于血-房水屏障和血-视网膜屏障存在，以及眼球体积相对较小，通过全身给药方式仅有约2％的药物能进入眼内发挥作用。

眼后段疾病，如糖尿病性视网膜病变（DR）、年龄相关性视网膜病变（AMD）等，严重威胁着人们的视力健康，给患者的生活质量带来极大影响。据世界卫生组织（WHO）的数据，视力障碍和失明是全球公共