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肢端肥大症诊疗指南（2025年版）

概述

肢端肥大症（简称“肢大”）是由于生长激素（growthhormone，GH）分泌过多引起的

慢性进行性内分泌疾病，GH作用于肝脏产生胰岛素样生长因子-1（insulin-likegrowth

factor-1，IGF-1），过量分泌的GH和IGF-1促进全身骨骼和软组织过度增生，导致患者出现

典型的肢端肥大症面容,以及全身多器官多系统并发症，严重影响患者的健康和生活质量，肢端

肥大症的诊断和治疗依赖多学科合作诊疗模式。

病因和流行病学

肢端肥大症是一种罕见病，研究报道肢端肥大症的患病率为（2.8～13.7）/10万，发病

率为（0.2～1.1）/10万。2021年一项来自意大利的系统综述和Meta分析指出，肢大患病

率为5.9/10万，发病率为0.38/10万。95%以上的肢端肥大症是垂体生长激素（GH）腺瘤

引起，还有极罕见的病因包括下丘脑肿瘤引起生长激素释放激素（growthhormone

releasinghormone，GHRH）分泌增加、胰腺或支气管类癌等神经内分泌肿瘤异位分泌

GHRH或GH。大多数垂体生长激素腺瘤为散发性。遗传性垂体生长激素腺瘤可仅表现为

孤立性垂体腺瘤，包括家族性孤立性垂体腺瘤（AIP基因突变）和X染色体连锁肢端肥大

性巨人症（GPR101基因重复），也可表现为遗传综合征的组分之一，这些遗传综合征包

括多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1基因突变）和4型（CDKN1B基因突变）、

McCune-Albright综合征（GNAS基因突变）、Carney复合征（PRKAR1A基因突变）、

副神经节瘤-嗜铬细胞瘤-垂体腺瘤综合征（SDHx基因突变）等。

临床表现

肢端肥大症的临床表现包括GH和IGF-1过量分泌相关症状、其他垂体前叶功能减退、

肿瘤压迫所致症状以及部分大腺瘤可出现垂体卒中。

1.面容等体征改变过量的GH和IGF-1促进皮肤、软组织和骨骼增生，导致眉弓和颧

骨突出、鼻翼增宽、口唇肥厚、舌体肥大、下颌前突、下颌咬合不正、多汗、手足肥大、皮

肤粗糙增厚等。

2.糖脂代谢异常过量GH分泌可导致胰岛素抵抗，病程较长者可出现胰岛素分泌不

足，进而引起糖代谢异常，肢端肥大症患者糖尿病的患病率为20%～56%；GH可增加脂肪

分解引起游离脂肪酸水平增高，导致高甘油三血症、高密度脂蛋白胆固醇降低等血脂异

常，13%～51%肢大患者出现血脂异常。

3.心血管系统心血管系统并发症是肢端肥大症患者的重要死因之一。肢大患者高血压

患病率约为30%～60%；左室肥厚发生率约为70%～80%；60%的患者存在心脏舒张功能

障碍，不足3%患者进展为心肌收缩功能障碍；少数患者可发生心律失常，多见于结构性心

肌病的患者中，部分患者可出现QT间期延长。

4.呼吸系统口咽部软组织增生增厚以及上、下颌骨生长导致患者出现睡眠呼吸暂停综

合征，发生率约为60%～80%。

5.骨关节系统关节软骨增生和骨赘形成从而导致关节间隙变窄引发关节痛，还可引起

皮质骨和小梁骨破坏，增加椎体骨折风险，肢端肥大症患者椎体骨折患病率是正常人群的3～

8倍。

6.神经肌肉系统骨、软骨和软组织增生，压迫正中神经引起腕管综合征，表现为双手

麻木、疼痛、肌力下降等。

7.肿瘤风险肢大患者甲状腺结节的患病率可达75%，部分患者为甲状腺癌；发生结

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肠息肉及结肠癌的风险明显增加，肢大患者结肠息肉的患病率为27%～55%，发生结肠癌

的风险较正常人群增加2～14倍。

8.垂体前叶功能减退女性患者可出现月经紊乱、闭经，男性患者出现性功能减退、勃

起障碍；出现甲状腺功能减退症时可表现为淡漠、畏寒、便秘、浮肿，但早期阶段临床表现

通常不特异；肾上腺皮质功能减退可引起乏力、纳差、恶心、呕吐等，感染等应激状态下可

引发肾上腺危象。

9.肿瘤压迫症状可引起头痛、视力下降、颞侧视野缺损；肿瘤侵犯海绵窦时可累及第

Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ对颅神经，出现眼球运动障碍、眼睑下垂、对光反射迟钝、复视等；肿瘤侵犯鞍

底骨质可引