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侵袭性真菌病诊疗指南

侵袭性真菌病（InvasiveFungalDisease,IFD）是指真菌侵入人体组织、血液，并在其中生长繁殖，引起组织损伤、炎症反应和器官功能障碍的严重感染性疾病，多见于免疫功能低下人群，病情进展迅速，病死率较高。为规范侵袭性真菌病的诊疗行为，提高诊断准确率和治疗有效率，保障患者生命安全，结合当前临床实践、循证医学证据及最新研究进展，制定本指南，供临床医师参考执行。

本指南适用于各级医疗机构的感染科、血液科、呼吸科、重症医学科、移植科等相关科室，针对常见侵袭性真菌病（曲霉病、念珠菌病、隐球菌病、毛霉病等）的诊疗进行规范，兼顾通用性与针对性，同时结合儿童、老年人等特殊人群的诊疗特点，提供个体化指导。

一、总则

1.1诊疗原则

早期识别、早期诊断、早期治疗：IFD的早期症状缺乏特异性，易与细菌感染、病毒感染混淆，需提高警惕，对高危人群进行主动筛查，及时明确诊断并启动抗真菌治疗，降低病死率；

个体化治疗：结合患者的免疫状态、感染部位、致病真菌种类、药敏试验结果及肝肾功能等基础疾病，制定个性化诊疗方案，避免盲目用药；

综合治疗：在抗真菌治疗的同时，积极治疗基础疾病，纠正免疫缺陷，加强支持治疗（如营养支持、器官功能保护），必要时联合外科手术干预；

动态监测：治疗期间密切监测患者的临床症状、影像学表现、实验室指标及药物不良反应，及时调整治疗方案，确保治疗安全有效；

预防优先：对IFD高危人群，采取针对性的预防措施，减少感染发生率。

1.2高危人群

IFD的发生与机体免疫功能密切相关，以下人群为高发人群，需重点监测和预防：

免疫功能低下人群：接受异基因造血干细胞移植、实体器官移植的患者；血液系统恶性肿瘤（白血病、淋巴瘤等）患者，尤其是化疗后中性粒细胞缺乏者；长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂（如环孢素、TNF-α阻滞剂）的患者；遗传性严重免疫缺陷（如慢性肉芽肿、STAT3缺陷）患者；

重症患者：重症监护室（ICU）住院时间≥7天、机械通气≥48小时的患者；严重创伤、烧伤、感染性休克患者；

其他：长期使用广谱抗生素、中心静脉导管留置、全胃肠外营养的患者；糖尿病血糖控制不佳、肝硬化、慢性肾病终末期患者；儿童（尤其是血液肿瘤患儿）、老年人等免疫力相对低下人群。

1.3致病真菌种类

IFD的致病真菌主要分为条件致病性真菌和致病性真菌两大类，我国临床以条件致病性真菌为主：

条件致病性真菌（最常见）：念珠菌属（白念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌等）、曲霉属（烟曲霉、黄曲霉等）、隐球菌属、毛霉属等；

致病性真菌（地区性流行）：组织浆胞菌、粗球孢子菌、马尔菲尼青霉菌、巴西副球孢子菌等，多分布于特定地域，常通过吸入或皮肤接触感染。

二、诊断标准

侵袭性真菌病的诊断需结合宿主因素、临床特征、微生物学检查及影像学检查，分为确诊、临床诊断、拟诊和未确定四个级别，其中实验室检查是诊断的核心组成部分。

2.1确诊标准

同时满足以下2项条件：

存在宿主因素（见1.2）；

具有侵袭性真菌病的临床特征（见2.4）；

微生物学或组织病理学证据：①无菌部位（如血液、脑脊液、胸腔积液、组织活检标本等）培养出真菌；②组织病理学检查发现真菌菌丝或孢子，并伴有组织损伤证据；③无菌标本组织核酸检测（如PCR、DNA测序）发现真菌DNA。

2.2临床诊断标准

同时满足以下3项条件：

存在宿主因素（见1.2）；

具有侵袭性真菌病的临床特征（见2.4）；

微生物学证据（非确诊性）：①非无菌部位（如痰液、尿液、支气管肺泡灌洗液）培养出真菌，且排除污染；②真菌抗原检测阳性（如G试验、GM试验、隐球菌荚膜多糖抗原检测等）；③真菌抗体检测阳性（如曲霉特异性抗体）；④分子生物学检测（如PCR）阳性，但未达到确诊标准的无菌部位检测要求。

2.3拟诊标准

同时满足以下2项条件：

存在宿主因素（见1.2）；

具有侵袭性真菌病的临床特征（见2.4）；

未获得明确的微生物学证据（培养、抗原、抗体、分子检测均为阴性）。

2.4常见临床特征

IFD的临床症状缺乏特异性，不同感染部位、不同致病真菌的表现存在差异，常见核心表现如下：

全身症状：发热（持续发热＞3天，经广谱抗生素治疗无效）、乏力、盗汗、体重下降、食欲减退等；

肺部感染（最常见部位）：咳嗽、咳痰（可为白色黏液痰、脓性痰或血痰）、胸闷、气短、胸痛，严重时出现呼吸困难、呼吸衰竭；侵袭性肺曲霉病可出现特征性CT表现，如致密边界清楚的病变（伴或不伴晕征）、空气新月征、空洞、楔形或节段性实变等，不同疾病阶段CT表现存在差异；

血液感染（真菌血症）：寒战、高热、血压下降，可伴有多器官功能损伤，严重时引发感染性休克；念珠菌血症是最常见的系统性IFD，白念珠菌为主要致病原，近年非白念珠菌比例逐渐升高；

中枢神经系统感染：