渐冻症反义核酸药物治疗研究进展.ppt

药物化学修饰技术08通过将非桥接氧原子替换为硫原子，显著提高ASO对核酸酶的抵抗能力，使其在血浆中的半衰期从数分钟延长至数小时甚至数天，为临床持续药效提供保障。ASO稳定性增强硫代磷酸酯修饰在核糖2位引入甲基或甲氧乙基基团，增强ASO与靶RNA结合亲和力（解链温度提升5-15℃），同时减少被RNaseH降解的风险，适用于非RNaseH依赖的作用机制。2-O-甲基/甲氧乙基修饰通过构象锁定技术使糖环呈刚性结构，使ASO与靶标结合能力提升10倍以上，且能穿透血脑屏障，在神经系统疾病治疗中展现独特优势。锁核酸(LNA)与桥联核酸(BNA)分布特性优化GalNAc偶联技术将N