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偏头痛治疗进展与新靶点

目录CONTENTS新兴靶点研究急性期治疗进展真实世界有效性验证未来研究方向

新兴靶点研究

010203PACAP作为独立通路研究表明，PACAP信号是一条独立的偏头痛通路，而非CGRP活性的下游分支。PACAP信号通路的独立性HOPE试验证实，靶向PACAP配体的单抗LuAG09222可显著减少每月偏头痛天数。HOPE试验中PACAP配体单抗的疗效研究显示PACAP-38可激活并敏化脑膜伤害性感受器，提示PACAP可在中枢神经系统之外启动与偏头痛相关的信号传导。PACAP在偏头痛中的外周作用位点

0102032025年的研究重新证实了P物质在人类头痛诱发中的作用，为开发新的治疗策略提供了依据。通过静脉输注P物质，研究揭示了其在健康成人中引起头痛并导致动脉扩张的具体机制。对P物质信号通路的调控成为治疗偏头痛的新方向，为患者提供了更多的治疗选择。P物质作为头痛触发因子的再确认静脉输注P物质引发头痛的机制P物质信号通路的治疗潜力P物质在头痛触发中的作用

血管KATP通道的机制探索血管KATP通道的激活机制与偏头痛发作的关系作为治疗靶点的潜在意义研究发现，血管KATP通道开放剂可直接激活并敏化脑膜伤害性感受器。CGRP与PACAP诱发的偏头痛发作均与血管KATP通道开放有关。选择性血管KATP通道阻断剂可同时阻止CGRP与PACAP所致的头痛诱发效应。

急性期治疗进展

01”02”03”曲普坦无应答者中的疗效性别与精神共病患者的安全性联合预防治疗的验证gepants类药物的应用gepants类药物在对曲普坦治疗无效的患者中表现出良好的安全性和耐受性。gepants类药物在男性与女性患者中疗效相当，且在合并焦虑或抑郁的患者中也显示出良好安全性。gepants类药物可与CGRP靶向预防治疗联合使用，具有良好的安全性和耐受性。

性别差异对gepants类药物疗效的影响精神共病患者使用gepants的安全性Geptants联合预防治疗的安全性验证研究显示，ubrogepant与atogepant在男性与女性患者中表现出相当的疗效，未发现显著的性别差异。评估了rimegepant在合并焦虑或抑郁的患者中的应用情况，结果显示不良事件发生率及治疗中断率相似，支持其安全性。Ⅳ期TANDEM试验评估了每日atogepant预防治疗患者中按需使用ubrogepant的安全性和耐受性，不良事件中止治疗比例低于10%。性别差异与精神共病患者安全性

联合预防治疗的耐受性分析不良事件及治疗中断率长期安全性研究结果评估在接受每日atogepant预防治疗的患者中按需使用ubrogepant，研究其安全性和耐受性。探讨在联合预防治疗策略下，因不良事件而中止治疗的受试者比例及其影响因素。zavegepant鼻喷剂长期安全性研究显示，合并使用抗体治疗的不良事件发生率相当，未观察到新的耐受性问题。联合预防治疗的安全性评估

真实世界有效性验证

010203前驱期给予ubrogepant可显著降低随后24小时内头痛发生风险。前驱期干预能明显减少畏光、疲劳等偏头痛相关症状的发生率。临床试验显示，在前驱期使用ubrogepant后两小时内实现无痛的比例较高。降低头痛发生风险减轻伴随症状提高无痛率前驱期干预的效果

12个月时，75.8%的rimegepant使用者仍在接受治疗。在发作早期服用rimegepant的患者，其治疗反应显著更佳。约45%的患者在给药后两小时内实现无痛。治疗持续性与患者满意度早期干预的重要性GAINER研究的发现rimegepant的长期使用情况

研究发现，约45%的患者使用rimegepant后两小时内实现无痛。在发作早期服用rimegepant的患者，其治疗反应显著更佳。一项美国医保索赔数据分析显示，75.8%的rimegepant使用者在12个月后仍在接受治疗。GAINER研究中rimegepant的疗效早期干预对治疗成功的影响真实世界证据支持gepants的有效性GAINER研究的结果分析

未来研究方向

atogepant用于偏头痛急性治疗的临床试验试验中atogepant的疗效与耐受性与其他药物比较研究的重要性评估atogepant在偏头痛急性治疗中的疗效和安全性。分析atogepant在不同患者群体中的表现，包括其有效性和不良事件发生率。探讨atogepant与gepants类药物、曲普坦等其他治疗方法的比较效果。atogepant临床试验进展

评估atogepant用于偏头痛急性治疗的临床试验中老年人群的代表不足，需开展针对性研究。老年人群的研究需求特殊人群在现有试验中明显代表不足，需开展针对儿童及青少年患者的偏头痛治疗研究。儿童及青少年患者的特殊关注为临床用药决