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EB病毒感染相关噬血细胞综合征的临床预警及治疗

摘要

噬血细胞综合征又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多(HLH),

是一种过度炎反应综合征，其发病机制和预警方法一直备受关注。

EB病毒相关HLH是感染相关继发性HLH最常见的类型，特点是发病

急、进展快且病死率高，主要表现为长期发热，常合并多系统受累表

现，如血细胞减少、肝脾淋巴结肿大、肝功能异常、呼吸系统状、

神经系统状及皮疹笔。因此，早期识别和预警对于改善EB病毒相

关HLH患者预后具有重要意义。本文旨在聚焦EB病毒与IILH的关系、

EB病毒相关HLH的诊断、相关预警因素以及治疗。

噬血细胞综合征又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多

(hemophagocyticlymphohistiocytosis,IILH)，是一种过度炎

反应综合征，其发病机制和预警方法一直备受关注。HLH病情进展迅

速，病死率高，是PICU患儿的重要死因。HLH按病因分为原发性HLH

和继发性HLH,均是由多种因素引发的过度病理性炎反应。在病理

过程中，NK细胞和细胞毒性T细胞(CD8Tlymphocyte,CTL)功能

缺陷、巨噬细胞过度活化和干扰素-丫(interferon-y,IFN-丫)过

量产生发挥了重耍作用。HLH的主要临床特征包括发热、肝脾肿大、

血细胞减少、肝功能异常、凝血功能障碍、中枢神经系统受累等多脏

器病变及骨髓、肝、脾和淋巴组织出现噬血现象，并最终可导致多脏

器功能障碍，其至危及生命。EB病毒感染相关性HLH(Epstein-Barr

virus-associatedHLH,EBV-HLH)是继发性HLH的主要类型,其临

床特征表现往往更为严重，病情进展更加迅速，且治疗反应差、预后

差。因此，了解EB病毒(Epstein-BarrVirus,EBV)感染导致的

HLH的临床预警标志，对于早期干预和改善患者预后至关重耍。

1.EBV感染与HLH的关系

EBV为嗜B淋巴细胞的线性双链DNA病毒，是首个被确定为具有

致瘤性且可持久感染的人类及某些灵长类B细胞的双链DNA病毒。EBV

在人群中普遍易感，约90%呈无状感染。EBV-HLH通常是指由EBV

感染引起的HLH,在家族性HLH中(如X连锁淋巴增殖性疾病患),

EBV也可作为触发因素。X连锁淋巴细胞增生性疾病1型(XLP1)由

SH2D1A基因突变引起，这类患发生的HLH与EBV相关，其他遗传

性HLH患可由其他感染因素诱发。因此，EBV既可直接导致HLH,

也可作为其他类型HLH的触发因素，是导致HLH患病情加重的重耍

因素。

EBV感染具有地域差异，在亚洲，EBV与HLH高度相关。日本一

项仝国性调查显示，EBV-HLH占感染相关性HLH的54%,且以儿童发

病多见。此外，中国的一项回顾性多中心研究指出，3/4的儿童感染

相关性HLH患都与EBV相关。不仅如此,在感染相关HLH中，EBV-HLH

预后最差，典型细胞因子风暴也更加明显。生理状态下，感染EBV后，

巨噬细胞分泌多种细胞因子，刺激功能正常的CD8T细胞和NK细胞

增殖活化，并分泌穿孔素和颗粒酶以杀死EBV感染的细胞。然而，当

T细胞和NK细胞被感染后，正常杀伤功能受损，导致感染细胞大规

模扩增激活，持续抗原刺激引起T细胞和NK细胞失控增殖、活化，

产生过量干扰素（INF-丫和TNF-a）,刺激巨噬细胞分泌过度，引

起炎症因子风暴。高水平细胞因子及EBV通过多种机制逃避免疫识别

与清除，使机体更易发生HLH,加速病情进展，最终导致多脏器功能

衰竭甚至死亡。

2.诊