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伴微血管侵犯的肝细胞癌术后辅助介入治疗的研究进展

【摘要】肝细胞癌（HCC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一，手术切除是其核

心治疗手段，但术后复发率较高，尤其合并微血管侵犯（MVI）的患者预后更差。

研究表明，给予适当的术后辅助治疗可以延缓MVI阳性患者的复发时间并提高总

生存率。目前针对伴MVI的HCC术后辅助治疗尚无统一标准，治疗方案包括介入

治疗、靶向治疗、免疫治疗、放射治疗、抗病毒治疗及上述治疗的联合应用等。

现有证据提示，介入治疗可显著改善MVI阳性患者的生存预后，而介入相关的联

合治疗方案虽在降低早期复发率方面展现优势，但长期的生存获益不明确，且缺

乏高质量、多中心实证研究，未来需开展大型前瞻性临床研究，进一步验证介入

相关联合治疗模式的疗效与安全性。本文针对HCC术后伴MVI阳性患者术后辅助

介入相关治疗的研究进展进行综述。

【关键词】癌，肝细胞；微血管侵犯；介入治疗；联合治疗

肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）是全球最常见的恶性肝脏肿

瘤之一，占原发性肝脏肿瘤的80%~90%［1］。数据显示，2020年新发90.57万

例，并预计本世纪中叶将增长至140万例［2-3］。我国因为乙型肝炎病毒集中

流行，肝癌患者每年新增约36.77万例，占亚洲新发肝癌群体数量的一半以上［4

-5］。手术切除是HCC的重要治疗手段，但是仍然有70%的患者出现肿瘤复发，

成为限制其长期生存的关键问题［6］。微血管侵犯（microvascularinvasion，

MVI）作为HCC术后复发的独立危险因素，在肿瘤复发中扮演着重要的角色，即

使接受R0切除，仍有约42%的此类患者在术后2年内复发［7-8］，基于介入治

疗、靶向治疗、免疫治疗及其联合方案的多学科辅助治疗模式成为改善预后的核

心研究方向。本文将重点对目前伴MVI的HCC术后辅助介入治疗及其相关联合治

疗的最新研究进行综述，旨在为优化MVI阳性患者的临床治疗策略提供循证依据。

一、MVI的定义与分型

MVI是指显微镜下观察到肿瘤细胞侵入肝内内皮细胞排列的血管结构（包括

门静脉、肝静脉分支和包膜血管），并形成恶性细胞巢团的现象［9］。MVI的

机制与癌细胞的侵袭能力增强有关，通过异常激活Rac1/YAP1等信号通路，诱导

肝星状细胞活化并脱离血管内皮细胞，破坏肝窦基底膜结构并增强癌细胞跨膜迁

移能力，导致微血管转移灶的形成，这种高度侵袭性生物学行为成为肝癌术后复

发的基础。目前MVI分型尚未完全统一，基于肿瘤侵犯的微血管的数量、位置分

布和肿瘤分化程度等指标，包括Iguchi分型、Feng分型、Roayaie分型、中国

肝癌三级分型等。Iguchi分型与Feng分型通过分析肿瘤细胞侵袭血管的数量与

病理形态来推断肿瘤的侵袭性行为，对指导个体化治疗有较高的预测价值，但依

赖于病理医师的经验与复杂病理染色技术，因此难以得到推广。Roayaie分型依

据有无侵犯肌层血管与病灶距离构建危险分层模型，重点强调了肿瘤的侵袭性对

患者预后的影响。而中国肝癌三级分型以MVI的数量和分布位置作为量化指标构

建三级分型，更加适用于临床实际操作与指导术后辅助治疗，兼顾病理可操作性

与治疗精准性［9-12］。尽管各MVI分型的评估维度有所不同，但核心旨在指导

伴MVI的肝癌术后辅助治疗，降低肝癌复发风险并延长总生存期（overallsur

vival，OS）。

二、MVI在肝癌切除中的临床意义与现状

MVI作为HCC术后生存预后的关键指标，严重影响患者远期生存结局。由于

病理检测是确诊MVI的“金标准”，当前各国指南将MVI纳入肝癌术后常规的病

理检测项目［7,13］。Chen等［14］的系统综述比较了MVI阳性与阴性患者的

远期生存结局发现，MVI阳性的单发小肝癌的OS与无病生存期（disease-free

survival，DFS）均较短，即使直径≤2cm的肝癌，术后复发风险也显著提升。Y

ao等［15］的研究则发现，单发肿瘤合并MVI-M2型（即5个MVI病灶或至少1

个MVI病灶距离肿瘤边缘1cm或侵犯门静脉/肝静脉分支）与更高的死亡率和复

发率直接相关。近年来，随着影像学技术的不断提升和推广使用，如增强MRI

中肿瘤周围动脉强化、肿瘤边缘不光滑等特征与MVI诊断密切相关［16］。Hwa

ng等［17］的研究发现，将影像学特征结合MVI阳性患者的病理学特征进一步

明确MVI数量（≥5个）和侵袭肿瘤细胞数量（≥50个）与较差的OS显著相关。

在此基础上划分出