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揭开锰中毒性帕金森综合征面纱：环状RNA表达谱与调控机制深度剖析

一、引言

1.1研究背景

在现代工业活动中，锰作为一种广泛应用于采矿、焊接、钢铁制造等行业的重要金属，其生产和使用过程不可避免地导致职业人群对锰的高暴露。长期接触高浓度锰会引发慢性蓄积性中毒，进而导致锰中毒性帕金森综合征（Manganese-inducedParkinsonism，MIP）。MIP的典型临床表现、病理及神经生化特征与神经退行性疾病帕金森病极为相似，主要表现为中枢神经系统锥体外系受损，出现震颤麻痹症状，如运动迟缓、肌肉强直、静止性震颤等，严重影响患者的生活质量和劳动能力，给患者家庭和社会带来沉重负担。

尽管目前针对锰中毒作用机制已从自由基介导的神经毒性、线粒体损伤、巯基耗竭、能量代谢、多巴胺自氧化、兴奋性毒性、铁代谢等多个方面展开了大量研究，但该疾病的发病机制至今仍未完全阐明。尤其是患者在脱离锰接触后，中毒症状却依然会进行性加重，这一现象的原因尚未得到合理的解释。同时，锰职业接触人群在相同剂量和时间的作业环境暴露下，锰中毒者仅占极少比例（＜5％），个体差异及敏感人群的存在，暗示着遗传易感性可能在锰中毒发病过程中扮演着关键角色。因此，深入探索MIP的发病机制，寻找新的生物标志物和治疗靶点，已成为当前医学领域亟待解决的重要问题。

环状RNA（circularRNA，circRNA）是一