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探究吲哚胺2,3-双加氧酶1在肝纤维化中的作用及大黄廑虫丸的干预机制

一、引言

1.1研究背景与意义

肝纤维化是各类慢性肝病发展至肝硬化的必经阶段，在全球范围内，慢性肝病患者数量庞大，每年因肝纤维化进展为肝硬化、肝癌等终末期肝病而死亡的人数众多，严重威胁人类健康，给社会和家庭带来沉重负担。当肝脏受到如病毒感染、酒精滥用、自身免疫异常等长期持续性损伤时，肝星状细胞被激活，大量合成并分泌细胞外基质，打破了肝脏内细胞外基质合成与降解的平衡，导致细胞外基质过度沉积，进而引发肝纤维化。若病情持续进展，正常肝脏组织结构被破坏，假小叶形成，肝脏逐渐失去正常功能，最终发展为肝硬化，甚至肝癌。

目前，针对肝纤维化的治疗手段主要包括病因治疗、抗纤维化药物治疗等。病因治疗虽然能够去除引发肝纤维化的源头，如抗病毒治疗慢性乙型、丙型肝炎，但部分患者即便去除病因后，肝纤维化仍会继续发展。而现有的抗纤维化药物，要么疗效欠佳，要么存在较多不良反应，临床应用受到很大限制。例如，一些化学合成药物在抗纤维化过程中可能对肝脏本身造成二次损伤，导致肝功能进一步恶化；部分生物制剂虽然理论上有较好的抗纤维化效果，但价格昂贵，且可能引发免疫排斥等不良反应，难以广泛推广使用。因此，深入探寻肝纤维化的发病机制，寻找更为有效的治疗靶点和药物，成为当前肝病领域亟待解决的关键问题。

吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）作