呼吸系统疾病用药 课件 《药物化学》同步教学（华中科大版）.pptxVIP

;;1.定义：

呼吸系统疾病药物是指作用于呼吸系统，包括上呼吸道感染、支气管炎症、肺部感染、哮喘、肺结核及慢性阻塞性肺病等疾病。;第一节镇咳药Antitussives;简介;一、中枢性镇咳药;;理化性质：碱性;又称末梢性镇咳药，主要通过抑制咳嗽反射弧的感应器、传入神经、传出神经中的任意一个环节发挥镇咳效应。

根据作用方式，可分为：

—局部麻醉性镇咳药

—缓和性镇咳药;第二节祛痰药Expectorants;痰是呼吸道炎症的产物，常与咳、喘症状并存。

祛痰药则是一类稀释痰液或溶解痰液，以便能咳出，改善咳嗽或哮喘等症状，进一步防止继发感染的药物。

按照药理作用方式，主要分三大类：

（1）黏液调节剂；

（2）黏液溶解剂；

（3）恶心性祛痰药。;;第三节平喘药AntiasthmaticDrugs;哮喘是一种临床常见呼吸系统疾病，常出现呼吸困难、哮鸣、胸闷及咳嗽等症状。

平喘药主要是通过消除支气管哮喘和其他原因所致的呼吸系统喘息症状。

根据作用机制和特点，平喘药可分为五大类：

（1）β2受体激动剂（β2-adrenergicreceptors）；

（2）影响白三烯的药物（leukotrienereceptorantagonists）；

（3）M胆碱受体拮抗剂（M-cholinoceptorantagonists）；

（4）糖皮质激素（glucocorticosteroids）；

（5）磷酸二酯酶抑制剂（phosphodiesterase）。;一、β2受体激动剂;;为了提高选择性，对其结构进行改造，得到非儿茶酚胺骨架类选择性β2受体激动剂。如，间羟异丙肾上腺素，氯丙那林等。

作用特点：平喘，对心脏的不良反应较少，不易被代谢失活。;化学名：（R，S）-4-[2-（叔丁氨基）-1-羟乙基]-2-（羟甲基）苯酚硫酸盐，（R，S）-4-[2-（tert-butylamino）-1-hydroxyethyl]-2-（hydroxymethyl）phenolhemisulfate。;;;作用特点：本品为选择性β2受体激动剂，有较强的支气管舒张作用，作用持久。;;具有3-甲酰胺基-4-羟基苯环和烷氧苯乙基脂溶性骨架，为长效β2受体激动剂。临床用药为（R,R）型和（S,S）型混合物，但前者对β2受体的亲和力是后者的1000倍。;;;二、影响白三烯的药物;白三烯（leukotrienes，LTs）是一类具有共轭三烯结构的二十碳不饱和羧酸，作为一类高活性炎性介质，在机体内由细胞膜磷脂中的花生四??酸经过5-脂氧化酶作用而转化。

白三烯受体广泛存在于炎性细胞颗粒和其它组织中，在呼吸道炎症中作为效应物质，可促进支气管平滑肌痉挛引起的呼吸道反应。

根据白三烯的合成途径与作用机制，抗白三烯药物可分为：

—白三烯受体拮抗剂

—5-脂氧化酶抑制剂;孟鲁司特钠：白三烯受体拮抗剂，具有选择性，能有效地抑制半胱氨酰白三烯（LTC4、LTD4、LTE4）与机体气道的半胱氨酰白三烯受体（Cys-LT）结合，发挥生理功能。既用于哮喘的长期治疗和预防，还用于哮喘患者对糖皮质激素依赖的治疗。;三、M胆碱受体拮抗剂;对呼吸道的刺激可引起机体内乙酰胆碱释放，进一步激动M胆碱受体，增加支气管平滑肌内cGMP含量，导致肥大细胞释放组胺，最后引起支气管痉挛，进而诱发哮喘。M胆碱受体拮抗剂作为支气管扩张剂，能选择性阻断支气管平滑肌的M胆碱受体，拮抗乙酰胆碱的支气管痉挛，使得支气管松弛，哮喘缓解。

最早用于临床的M胆碱受体拮抗剂是阿托品（atropine），作为非选择性M受体拮抗剂，虽然具有解痉止喘的作用，但不良反应多，临床使用受限制。因此，本类药物常以吸入给药，具有起效快，作用持久等优点。目前，临床上使用的M胆碱受体拮抗剂主要为阿托品的衍生物，如异丙托溴铵、噻托溴铵等，该类药物结构中的季铵基团为重要药效团，可有效防止该类药物进入中枢神经系统，减少中枢副作用。根据呼吸道中存在的M胆碱受体亚型M1、M2、M3的生理效应差异，理想的平喘药为选择性M3受体拮抗剂。;异丙托溴铵：为莨菪醇的羧酸酯，是阿托品季铵化后得到的盐；本品为选择性M胆碱受体拮抗剂，对支气管平滑肌作用显著。;四、糖皮质激素;糖皮质激素（Glucocorticoids，GCs）通过抑制免疫细胞因子、趋化因子，干扰炎性介质白三烯、血栓素、血小板活化因子及前列环素的合成与释放，对炎症反应有强大的对抗作用，是目前最为有效的哮喘治疗药物之一。

该类药物作用方式复杂，具有全身性副作用，如骨质疏松、心血管并发症、抑制肾上腺等，临床应用也受到限制。

该类药物治疗哮喘的主要方式是呼吸道吸入式，局部给药，用药剂量小、靶器官药物浓度高、血液药物浓度低，能有效地减轻全身副作用。

目前，吸入皮质类固醇与β2受体