胰腺癌化疗耐药中的LncRNA研究进展PPT.pptxVIP

胰腺癌化疗耐药中的LncRNA研究进展PPT

**章节一：LncRNA概述**

**章节二：LncRNA介导的耐药机制**

**章节三：LncRNA与肿瘤微环境**

**章节四：未来研究方向**

**章节一：LncRNA概述**

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LncRNA的基本定义

LncRNA的分类依据

LncRNA的表达特性

LncRNA是指长度超过200个核苷酸的非编码RNA，不编码蛋白质但具有重要的生物学功能。

LncRNA根据其转录位点与蛋白质编码基因的相对位置进行分类，包括增强子、启动子、反义等类型。

LncRNA的表达水平通常显著低于mRNA，但其表达呈现高度的细胞类型特异性和较低的物种间保守性。

主题一：LncRNA定义与分类

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LncRNA的分类

LncRNA的结构特征

LncRNA的表达特性

根据其转录位点与蛋白质编码基因的相对位置，LncRNA可分为增强子、启动子、反义、基因间和环状等多种类型。

绝大多数LncRNA由RNA聚合酶Ⅱ转录生成，具有5端帽状结构和3端多聚腺苷酸尾修饰，这些结构使其能更好发挥生物学功能。

相较于mRNA，LncRNA表达水平通常显著较低，但其表达呈现高度的细胞类型特异性，且一级结构在物种间保守性较低。

主题二：LncRNA生物学特性

LncRNA在肿瘤细胞增殖中的作用

LncRNA在肿瘤细胞凋亡中的作用

LncRNA在肿瘤干细胞中的作用

LncRNA通过调控细胞周期蛋白和信号通路，促进或抑制肿瘤细胞的增殖。

LncRNA可以通过调节凋亡相关基因的表达，影响肿瘤细胞的生存与死亡。

LncRNA通过调控肿瘤干细胞的自我更新能力，参与肿瘤的发生和发展。

主题三：LncRNA在肿瘤中的作用

**章节二：LncRNA介导的耐药机制**

LncRNA如PVT1通过解除miR-619-5p对Pygo2和ATG14的抑制，激活Wnt/β-catenin信号通路，增强自噬活性，导致胰腺癌细胞对吉西他滨产生耐药性。

LncRNASNHG14通过吸附miR-613，解除对ANXA2的抑制作用，激活RAB5A/ATG4D依赖的自噬通路，从而增强胰腺癌细胞对吉西他滨的耐药性。

MACC1-AS1直接结合STK33蛋白，抑制其泛素化降解，进而激活GPX4蛋白，抑制脂质过氧化和铁死亡，增强胰腺癌对吉西他滨耐药。

LncRNA通过靶向凋亡抑制促进耐药

LncRNA调控自噬增强胰腺癌化疗耐药

LncRNA影响铁死亡途径降低化疗敏感性

主题一：细胞死亡模式调控

肿瘤细胞通过糖酵解途径获取能量，而非氧化磷酸化，支持快速增殖。

多种LncRNA调控代谢途径，如HIF1A-AS1和DLEU2L，影响葡萄糖摄取和乳酸生成。

通过抑制糖酵解或其他代谢途径，可能成为逆转胰腺癌化疗耐药的潜在策略。

瓦伯格效应与胰腺癌代谢

LncRNA在代谢重编程中的作用

靶向代谢途径克服耐药性

主题二：代谢重编程影响

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主题三：肿瘤细胞干性调控

研究发现，LncRNASH3BP5-AS1在吉西他滨耐药的胰腺癌细胞中显著高表达，并通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进干性相关标志物的表达。

SH3BP5-AS1与胰腺癌干细胞干性的关联

DDIT4-AS1通过招募UPF1蛋白介导DDIT4mRNA降解，解除其对mTOR通路的抑制作用，从而增强胰腺癌干细胞的自我更新能力和吉西他滨耐药性。

DDIT4-AS1对胰腺癌干细胞特性的影响

GAS5在胰腺癌患者组织中的低表达与不良预后相关，它通过释放miR-221抑制SOCS3蛋白表达，进而促进干性相关标志物表达，增强胰腺癌细胞的干性和吉西他滨耐药性。

GAS5低表达与胰腺癌干性及化疗耐药的关系

**章节三：LncRNA与肿瘤微环境**

主题一：CAFs在耐药中的角色

CAFs通过PDGFA/PDGFR信号轴增强增殖

CAFs通过分泌IL-8激活NF-κB信号通路

CAFs通过过表达环状RNAcicrFARP1增加LIF表达

在LINC00460低表达的PDAC中，CAFs通过PDGFA/PDGFR信号轴增强增殖能力并重塑TME，导致吉西他滨耐药。

从铂类耐药的PDAC患者中提取的CAFs亚群具有炎症性CAF（iCAF）表型，通过分泌IL-8，激活NF-κB信号通路。

Hu等研究发现CAFs通过过表达环状RNAcicrFARP1一方面吸附miR-660-3p来增加白血病抑制因子（Leukemiainhibitoryfactor，LIF）的表达。

主题二：TME成分对耐药的贡献

CAFs通过分泌PDGFA/PDGFR信号轴增强增殖能力，重塑TME并导致吉西他滨耐药。

肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）的角色

TAMs通过激活N