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探秘天然化合物：Hedgehog信号通路抑制剂的筛选与机制解析

一、引言

1.1研究背景

Hedgehog（Hh）信号通路作为一种在生物体内高度保守的信号传导途径，在胚胎发育过程中扮演着举足轻重的角色。从细胞层面来看，它对细胞的增殖、分化进程起着关键的调控作用，是细胞命运决定的重要参与者。在组织和器官的构建阶段，Hh信号通路就像一个精密的指挥官，参与到各个组织和器官的模式形成过程中，确保生物体的形态结构能够准确无误地发育成型。例如，在脊椎动物的神经管发育过程中，Hh信号通路通过调控不同区域神经祖细胞的分化方向，使得神经管能够分化出具有特定功能的神经元，从而构建起复杂的神经系统。在肢体发育过程中，Hh信号通路控制着肢体的前后轴极性和骨骼的形态发生，对肢体的正常发育至关重要。

然而，当生物体成年后，Hh信号通路通常处于相对静止的状态，仅在一些特定的生理过程中，如组织损伤修复时，会被适度激活，以促进细胞的再生和组织的修复。但令人遗憾的是，一旦Hh信号通路出现异常激活的情况，就如同打开了“潘多拉魔盒”，与多种严重疾病的发生和发展紧密关联。在肿瘤领域，越来越多的研究证据表明，Hh信号通路的异常激活是肿瘤发生的重要驱动因素之一。例如，基底细胞癌中，超过90%的病例存在Hh信号通路的异常激活，主要是由于通路中的关键基因如PTCH1、SMO等发生突变，导致信号通路持