药物合成设计培训课件.pptVIP

新药研究过程（Discovery）;药物合成设计;药物合成设计;靶向分子（targetmolecule)

目标化合物

其它：起始原料，试剂，溶剂，中间体

变换（transformation)

Forwardtransformation

逆合成（retrosynthesis)

Backwardtransformation,alsocalled“retrosyntheticanalysis”

FGI（functionalgroupinterconversion)官能团互换

没有统一的标准，个人喜好，需合理性

;逆合成分析

;Retrosynthesis;EliasJamesCorey(July12,1928-)

出生于Boston附近Methuen?,1岁半其父亲去世

60年代提出retrosynthesis理论

对有机合成做出了极大的贡献

理论

方法

全合成

1990年获得NoblePrizeinchemistry

16岁进入MIT学工程，但发现自己对化学感兴趣，结果改学化学,23岁获PhD,27岁UniversityofIllinois正教授，回到HarvardUniversity

Hechosetoworkinorganicchemistrybecauseof?itsintrinsicbeautyanditsgreatrelevancetohumanhealth

NowaEmeritusProfessoratHarvardUniversity

《Thelogicofchemicalsynthesis》;RobertBurnsWoodward(1917–1979)

出生于Boston,1岁时其父亲去世

现代有机合成之父

之前，有机合成没有形成系统的理论指导

利用有机化学理论进行合理设计

合理设计rationaldesign

对有机化学理论和实践作出了巨大贡献

理论：合成设计，前线轨道理论Woodward-HoffmanRules

方法:紫外，红外，核磁

全合成:大量复杂天然产物的合成，如B12,红霉素，头孢霉素

1965年获得NoblePrizeinchemistry

1933年，16岁进入MIT学化学，1936年获学士，1937年获博士，UniversityofIllinois博后，回到HarvardUniversty;合成子及其等价试剂

;合成子及其等价试剂

;合成子及其等价试剂

;逆向切断、连接、重排;逆向切断、连接、重排;逆向官能团互换;逆向官能团互换;逆向官能团互换;合成路线

对于复杂的分子理论上可能有很多条合成路线，把所有可能的合成路线汇合在一起形成所谓的“合成树”（synthesistree)

;可能的合成路线那么多，怎么评价？怎么找到最佳合成路线？

经济：人力、物力、时间、设备、产物的质量和数量等，全面衡量是否成本最低？

环保：生产工艺对周围环境以及对操作人员的危害性是否最小？

安全：生产工艺路线有无安全隐患？

;逆合成分析（retrosyntheticanalysis)：

从目标分子出发，利用逆向切割、连接、重排以及官能团互换、添加、去除等手段，将目标分子变成较为简单的中间体；

重复上述方法直到最终的中间体变成能够容易购买到的等价试剂为止；

结合文献对上述逆向合成路线进行可行性分析；

考虑经济、环保、安全因素，优选出一条切实可行的路线进行试验；

对工艺条件进行优化，确定最佳工艺进行放大生产。

;单官能团化合物的逆合成：α切割

;单官能团化合物的逆合成：β切割

;双官能团化合物的逆合成：1,2-双官能团

;双官能团化合物的逆合成：1,2-双官能团

;双官能团化合物的逆合成：1,2-双官能团

;双官能团化合物的逆合成：1,3-双官能团,Aldolcondensation

;双官能团化合物的逆合成：1,3-双官能团

;双官能团化合物的逆合成：1,3-双官能团

;双官能团化合物的逆合成：1,4-双官能团

;双官能团化合物的逆合成：1,4-双官能团

;双官能团化合物的逆合成：1,5-双官能,Micheal加成反应

;双官能团化合物的逆合成：1,5-双官能

;双官能团化合物的逆合成：1,5-双官能

;双官能团化合物的逆合成：1,6-双官能

环己烯及其衍生物氧化，Diels-Alder产物,醛酮缩合环状产物