细菌纤维素功能复合水凝胶促进糖尿病创面愈合研究.pdfVIP

摘要

糖尿病伤口因高血糖的存在，极易受到细菌感染，并且还常伴随着缺氧、炎症

反应、血管生成受损等情况，导致其愈合困难。水凝胶因具有类细胞外基质特性以

及保湿、渗透和可吸收的特点，是一种有前途的伤口敷料材料。特别是可注射水凝

胶可以填充具有不规则形状的真实伤口，适用于临床应用。细菌纤维素（BC）是一

种多羟基的胞外多糖，易于改性，具有高纯度、纤维纳米细度、良好生物相容性，

是制备水凝胶的理想材料。因此，本论文设计和构建了BC基可注射功能复合水凝胶，

优化水凝胶的性能，使其可用于促进糖尿病创面愈合。主要内容如下：

（1）对BC进行TEMPO氧化和机械处理，获得单分散的氧化细菌纤维素纳米

纤维（OBC），利用Cu2+与OBC之间的离子交联作用制备了Cu/OBC水凝胶。该水

凝胶具有可注射性，并可以通过类Fenton反应将HO转化成羟基自由基（·OH），

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从而杀死Escherichiacoli和Staphylococcusaureus。谷胱甘肽可以增强Cu2+/HO的类

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Fenton反应，使得水凝胶对E.coli和S.aureus的抑菌率可以达到99.9%以上，并具有

优良的溶血活性和细胞毒性。

（2）合成了FeO纳米颗粒，并通过戊二醛将葡萄糖氧化酶（GOD）固定在其

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表面，制备了具有级联酶催化活性的纳米颗粒（FeO/GOD）。进一步，对OBC进行

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醛基化，并将其与羧甲基壳聚糖、ε-聚赖氨酸以及FeO/GOD复合制备了一种多功能

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水凝胶（FeO/GOD@H）。体外模拟糖尿病伤口环境，该水凝胶可以利用GOD催

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化葡萄糖产生葡萄糖酸和HO。并且，水凝胶中的FeO颗粒在酸性条件下可催化

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HO反应生成·OH，在中性条件下可催化HO反应生成O。共培养4h，Fe/GOD@H

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水凝胶对E.coli和S.aureus的抑菌效率可以达到99%。此外，FeO/GOD@H水凝胶

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还具有可注射性、自愈性以及优良的溶血活性和细胞毒性。

（3）将FeO/GOD@H水凝胶用于S.aureus感染的糖尿病大鼠伤口，在第14天

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创面完全闭合，上皮组织和胶原再生明显高于对照组。RT-PCR和免疫荧光结果表明，

FeO/GOD@H水凝胶可以促进血管因子和纤维再生因子表达，降低炎症因子表达。

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此外，该水凝胶还具有较高的生物安全性。

综上，本论文对新型促进糖尿病伤口愈合的功能敷料开发具有重要的指导和借

鉴意义。

关键词：细菌纤维素；水凝胶；可注射性；抗菌；抗缺氧；糖尿病创面愈合

ABSTRACT

Diabeticwoundsarehighlysusceptibletobacterialinfectionsduetothepresenceof

highbloodglucoseandareoftenaccompaniedbyhypoxia,inflammatoryreactions,and

impairedangiogenesi