乙基麦芽酚多组分晶体形成机理及筛选策略研究.pdfVIP

摘要

制备共晶、盐和溶剂化物等多组分晶体可以改善晶体形态差、溶解度低、吸湿

性强等理化性质差的难题。但由于多种组分间相互作用的复杂性，多组分晶体的筛

选通常依赖于大量的实验，存在耗时长，成本高的问题。为解决此类问题，本文以

水溶性和稳定性差的食品添加剂乙基麦芽酚(EM)为研究对象，提高其水溶性和稳定

性的同时为多组分晶体的筛选提供一种新的准确率高的理论筛选方法，并对共晶的

形成和溶解度微观影响机理进行了分析。主要内容如下：

1.从共晶形成的相图机理和溶液自由能与溶解度关系、静电力及影响共晶形

成的因素偶极矩三个角度相结合，以42组实验数据为样本进行计算并建立了筛选方

法，该筛选方法的AR(准确率)=76.19%，PR(精确率)=74.07%，TPR(真阳性

率)=86.96%，TNR(真阴性率)=57.89%，FPR(假阳性率)=13.04%，FNR(假阴性

率)=23.81%。将筛选方法应用于EM及19个潜在配体的筛选中，根据理论计算有8

个配体可与EM形成新相，后经湿法研磨成功获得6个新固相，有效提高了筛选率。

2.围绕所获得的6个新相，通过单晶培养获得了3种EM共晶的单晶，又通过

蒸发法成功制备出6种高纯度相的EM多组分晶体，并进行了系统的结构学、热力

学和光谱学表征。测定了多组分晶体的吸湿稳定性、水溶性和溶出性质，结果表明

它们均具有良好的吸湿稳定性且EM-OXA、EM-35DHBA和EM-26DHBA多组分晶

体水溶性和在水中的溶出性均优于EM。

3.Hirshfeld表面分析揭示了多组分晶体中分子内相互作用类型，MEP分析表明

主配体分子表面静电势极值点处的静电势数值差异是物质形成共晶而不是盐的主要

原因。最后，对EM-3HBA和EM-26DHBA体系进行了径向分布函数分析和能量计

算，结果表明，氢键与共晶溶解度的大小无关；EM-3HBA共晶溶解度比EM小是由

于其溶剂化自由能和晶格能共同增大导致其溶液自由能增大从而溶解度减小，而

EM-26DHBA共晶溶解度比EM大则是其晶格能减小的程度远大于溶剂化自由能增大

的程度使其溶液自由能减小从而溶解度增大。

关键词：乙基麦芽酚；多组分晶体；制备；溶解度；机理

ABSTRACT

Preparationofmulti-componentcrystalssuchaseutectic,saltandsolvatecanimprove

thedifficultiesofpoorphysicochemicalpropertiessuchaspoorcrystalmorphology,low

solubilityandhighhygroscopicity.However,duetothecomplexityoftheinteractions

betweenmultiplecomponents,thescreeningofmulticomponentcrystalsusuallydepends

onalargenumberofexperiments,whichistime-consumingandcostly.Inordertosolve

suchproblems,thispapertakesethylmaltol(EM),afoodadditivewithpoorwater

solubilityandstability,astheresearchobject,improvesitswatersolubilityandstability

whileprovidinganewtheoreticalscreeningmethodwithhighaccuracyforthescreen