自身免疫性疾病及其检验.pptVIP

第一页，共一百一十二页。;第十七章

自身免疫性疾病及检验;第一节概述;(一).相关概念;胚胎期单一祖先细胞分化后形成可识别各种抗原的淋巴细胞克隆。;自身免疫病:（autoimmunediseases，AID）

是指机体对自身成分发生免疫反应而导致的疾病。是由自身抗体或(和)自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫应答。;1.可有诱因，也可无诱因，但多数病因不清；;6.病程较长，多反复发作和慢性迁延。;(三).分类;

一、自身抗原的出现

二、免疫调节异常

三、Fas/FasL表达异常

四、遗传因素;一、自身抗原出现

一系列因生物、物理、化学因素引起的自身组织结构与成分发生改变，并能引起机体免疫系统针对这些成分产生免疫应答的抗原物质。

（1）.隐蔽抗原释放

甲状腺球蛋白抗原→桥本甲状腺炎

精子抗原→男性不育

眼晶体蛋白→过敏性眼炎

;一、自身抗原出现

（2）.自身抗原性质改变

药物刺激→药改变血细胞抗原性→自身免疫性贫血/血小板减少性紫癜

变性IgG→抗变性IgG抗体（类风湿因子）→变性IgG-RF复合物→沉积于关节滑膜→类风湿性关节炎;一、自身抗原出现

（3）.共同抗原引发的交叉反应

A型溶血性链球菌与人肾小球基底膜有共同抗原决定簇→肾小球肾炎

柯萨奇病毒感染→产生免疫应答可攻击胰岛的β细胞→糖尿病;二、免疫应答和免疫调节异常

（1）.多克隆刺激剂的旁路活化

EB病毒和超抗原→激活Hh→B细胞→抗体

（2）.T细胞旁路活化

（3）.辅助分子表达异常→自身反应性T细胞

（4）.Th1细胞和Th2细胞功能失衡

1型糖尿病SLE;5）、Fas/FasL表达异常;三、生理因素;四、遗传因素;HLA与自身免疫病的关系;第三节常见自身免疫病;;产生抗血细胞表面抗原抗体：

自身免疫性溶血性贫血

自身免疫性血小板减少性紫癜;Grave’sdisease;重症肌无力（MG）;;系统性红斑狼疮（SLE）

类风湿性关节炎（RA）;Systemiclupuserythematosus

SLE;Rheumatoidarthritis

RA;（三）Ⅳ型超敏反应发生机制;相关疾病;第四节自身免疫病的检测;一、自身抗体;常见自身抗体及检测;一）.类风湿因子（RF）;检测方法;临床意义;IgM型：血清中RF效价＞80IU/ml并伴有严重关节功能障碍，提示预后不良。

IgG型：滑膜液中检出IgG型RF比血清中IgM型RF更有意义；

IgA型：血清或滑膜液中检出是RF活动的指标之一。;几种疾病时RF的检出率;1979年Young等发现RA血清中有一种能与鼠食管角质层反应的抗体，并对RA具有特异性，命名为AKA。

主要见于RA患者，其阳性率低为36-59%，特异性高可达95-99%。

在非类风湿性关节炎的自免病AKA阳性检出率极低。;检测方法;临床意义;1998年Schellekens和GirbalNeuhause等证实瓜氨酸殘基是RA特异性抗filaggrin抗体识别表位的必需组成。

合成环瓜氨酸肽（cycliccitrullinatedpeptide,CCP），以此为抗原基质用ELISA法检测RA患者血清中的抗环瓜氨酸肽抗体。;是类风湿性关节炎(RA)的一种高度敏感和特异的新指标。

自2002年3月欧洲诊断试剂公司（EURO-DIAGNOSTICA）推出世界上第一个抗CCP诊断试剂盒以来，越来越多的专家认为抗CCP抗体将成为RA早期诊断的金标准。;检测方法;临床意义;四）.抗核抗体

（antinuclearantibody,ANA);在大部分自身免疫病呈阳性，但正常老年人有低效价的ANA。

细胞核成分复杂，因此产生许多ANA，不同的自身免疫病可形成不同的特征性抗体谱。

ANA分类：

抗DNA抗体抗组蛋白抗体

抗非组蛋白抗体抗核仁抗体;间接免疫荧光法

（indirectimmunofluorescence,IIF）;培养Hep-2细胞作为底物固定于载玻片上；

加受检血清：血清中ANA与核抗原结合，形成抗原-抗体复合物；

加FITC标记的抗人IgG：形成标记抗体-抗原-抗体复合物；

荧光显微镜下观察结果：在底物片上ANA荧光着染强度和免疫荧光图形。;均质型

包括：

抗ＤＮＰ抗体

抗组蛋白抗体

抗核小体抗体

高效价：SLE

低效价：RA;斑点型

包括：

抗ENA抗体

抗PCNA抗体

高滴度见于MCTD

也见于SLE、硬皮病、SS等;核膜型

抗dsDNA抗体