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脂质过氧化介导铁死亡在帕金森病中的作用研究进展2026

帕金森病(Parkinsonsdisease，PD)是世界范围内仅次于阿尔茨海默病第二常见的中枢神经系统退行性疾病，临床表现包括静止性震颤、运动迟缓等运动症状和便秘、嗅觉障碍等非运动症状，核心病理特征为中脑黑质多巴胺能神经元丢失和路易小体形成[1]。据预测，到2050年全球将有2520万人患有PD，较2021年增长112%[2]。目前，PD的发病机制尚未完全明确，其多巴胺能神经元死亡过程涉及多种途径，如线粒体钙离子失衡、兴奋性毒性、神经递质失衡等[3-5]。近年研究发现，铁死亡是PD病理进展的关键机制之一，其以铁代谢紊乱、活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)积累、脂质过氧化为核心特征[6-9]。其中，铁代谢紊乱是启动铁死亡的关键前提，而脂质过氧化及其代谢产物则是铁死亡的直接执行者，二者协同推动多巴胺能神经元损伤[10-11]。本文就脂质过氧化介导铁死亡在PD中的作用与关键信号通路进行综述，并深入探讨了与其相关的靶向治疗策略，以期为开发新型PD神经保护策略提供理论依据。

一、铁死亡与PD

铁死亡是一种铁依赖性的、由脂质过氧化驱动的细胞死亡方式[10]。铁代谢紊乱、氧化应激、脂质过氧化可通过促进PD相关病理蛋白，如α-突触核蛋白(α-synuclein，α-syn)的产生和异常聚集，导致神经元损伤和