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复合型AD大鼠模型构建及其神经细胞凋亡线粒体通路解析

一、引言

1.1研究背景与意义

阿尔茨海默病（Alzheimersdisease，AD），作为一种中枢神经系统退行性疾病，严重威胁着人类的健康与生活质量。随着全球人口老龄化进程的加速，AD的发病率呈逐年上升趋势。世界卫生组织估计，全球至少有5000万AD患者，而我国约有1000万，其中女性患者数量是男性的2倍。AD不仅给患者自身带来极大的痛苦，使其逐渐丧失记忆、认知及日常生活能力，也给家庭和社会造成了沉重的负担，涵盖了医疗费用、长期护理等多个方面。

当前，AD的治疗仍然面临着巨大的挑战。现有的治疗手段，如胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂等，仅能暂时缓解症状，无法从根本上阻止疾病的进展。当AD突破轻度认知障碍阶段进入中晚期，患者不仅会丧失基本生活能力，还可能出现一系列精神行为症状，如走失、抑郁、焦虑等，这进一步加重了照护的难度和复杂性。因此，深入探索AD的发病机制，寻找有效的治疗靶点和干预策略，已成为神经科学领域的研究热点。

在AD的研究中，动物模型的建立是至关重要的环节。复合型AD大鼠模型能够更全面地模拟AD的病理特征和发病过程，相较于单一因素诱导的模型，它具有更接近人类AD发病机制的优势。通过复合多种致病因素，如腹腔注射D-半乳糖联合侧脑室注射Aβ1-42，可使