线粒体自噬途径：解析小白菊内酯诱导胃肠道间质瘤细胞凋亡的核心机制.docxVIP

线粒体自噬途径：解析小白菊内酯诱导胃肠道间质瘤细胞凋亡的核心机制

一、引言

1.1研究背景与意义

胃肠道间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的间叶组织来源肿瘤，流行病学显示其发病率在0.66-2.20/10万之间，而中国山西省的发病率高达4.3/100万。该疾病通常发生在胃和肠道壁上的间质细胞，虽然发病率相对较低，但却存在高度的恶性转移风险。由于患者早期临床症状不明显，多数患者确诊时肿瘤已较大，甚至发生转移，给早期诊断和治疗带来极大困难。目前，“手术+靶向药物”是GIST的标准治疗模式，伊马替尼作为一线靶向药物，虽能明显改善患者预后，但其耐药问题成为临床治疗的棘手难题，接近半数的伊马替尼耐药患者无法从二线或三线治疗中获益，因此，寻找新的治疗策略和药物迫在眉睫。

小白菊内酯（Parthenolide，PTL）是一种从菊科植物小白菊中提取的倍半萜内酯，具有多种生物活性。在抗癌领域，它展现出对多种癌细胞的抑制作用，包括抑制胆管癌、胰腺癌、胃癌、肝癌和结肠癌等癌细胞的增殖和迁移，还能诱导癌细胞凋亡。其抗癌机制主要通过影响多个靶点，如作用于线粒体依赖性途径、肿瘤坏死因子相关凋亡途径和Caspase依赖性途径等诱导癌细胞凋亡，同时能够影响多种转录因子，如NF-κB、AP-1和Nrf2等，从而降低癌细胞的增殖。这使得小白菊内酯在抗癌药物研发领域极具潜力