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阿魏酸联合脂肪间充质干细胞：体外促肝星状细胞凋亡的机制与前景探究

一、引言

1.1研究背景

肝脏疾病是全球范围内严重威胁人类健康的公共卫生问题，包括病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病等多种类型。据世界卫生组织（WHO）统计，每年约有数百万人死于肝脏疾病相关的并发症，如肝硬化、肝衰竭和肝癌等。肝纤维化作为各种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段，其特征是细胞外基质（ECM）在肝脏内过度沉积，导致肝脏组织结构破坏和功能障碍。若不能有效干预，肝纤维化将进一步发展为肝硬化，严重影响患者的生活质量和生存率。

肝星状细胞（HSC）的活化在肝纤维化的发生发展中起着核心作用。在正常肝脏中，HSC处于静止状态，主要储存维生素A并参与肝脏的正常生理功能。然而，当肝脏受到各种损伤因素刺激时，HSC被激活，转化为肌成纤维细胞样细胞（MFB），获得增殖、迁移和合成大量ECM的能力。这些活化的HSC不仅分泌胶原蛋白、纤维连接蛋白和蛋白聚糖等ECM成分，还通过旁分泌和自分泌方式释放多种细胞因子和生长因子，如转化生长因子-β1（TGF-β1）、血小板衍生生长因子（PDGF）等，进一步促进HSC的活化和ECM的合成，形成一个正反馈循环，推动肝纤维化的进展。

近年来，研究发现促进HSC凋亡是治疗肝纤维化的关键策略之一。HSC凋亡可减少活化HSC的数量，中断