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2026年最新生理学创意大赛题目及答案

题目：衰老相关分泌表型（SASP）驱动血管内皮细胞代谢重编程的机制及靶向干预研究

答案：

一、研究背景与科学问题

血管内皮细胞（VECs）作为血管壁的“动态屏障”，其功能衰退是动脉粥样硬化、高血压等心血管疾病（CVD）的核心病理基础。衰老VECs会通过分泌衰老相关分泌表型（SASP）因子（如IL-6、TNF-α、MMPs等）形成慢性炎症微环境，进一步加速邻近细胞功能紊乱。近年研究发现，衰老VECs存在显著的代谢重编程，表现为糖酵解增强、线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）抑制、谷氨酰胺分解异常等特征，但SASP与代谢重编程的因果关系及分子调控网络尚未明确。本研究拟解决以下关键问题：（1）SASP因子如何通过旁分泌/自分泌途径诱导VECs代谢重编程？（2）代谢重编程是否构成SASP持续放大的正反馈环路？（3）靶向该环路能否逆转VECs衰老表型并改善血管功能？

二、实验设计与方法

2.1模型构建与样本获取

-体外衰老模型：采用D-半乳糖（D-gal，100mM，7天）诱导人脐静脉内皮细胞（HUVECs）衰老，通过SA-β-gal染色、p16/p21蛋白表达验证衰老表型；同时分离衰老HUVECs的条件培养基（SASP-CM），经0.22μm滤膜去除细胞碎片后，用于处理年轻HUVECs（Y-HUVECs）构建“旁分泌衰老模型”。