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探秘转录因子GATA1调控非编码RNA在红系分化中的核心作用

一、引言

1.1研究背景与意义

红细胞是人体血液中数量最多的血细胞，在机体生命活动的维持中起到非常重要的作用，其主要功能是运输氧气和二氧化碳，维持机体的正常生理代谢。红细胞的生成过程称为红系分化，这是一个由多能造血干细胞增殖、分化最终形成成熟红细胞的复杂且精细的多阶段过程，伴随着一系列特征性的生物学事件，包括细胞体积减小、细胞核固缩、染色质凝缩、血红蛋白合成增加以及脱核等。任何一个阶段的异常都能导致相关性疾病的发生，如不同类型贫血及红细胞增多症等，严重影响患者的生命健康及生活质量。全球约有1/3的人口患有不同程度的红细胞疾病，此外，体外生成红细胞也是再生医学领域的重大科学问题之一，其解决有助于缓解日趋严重的“血荒”危机。因此，深入研究红系分化的调控机制对于理解正常造血过程以及相关疾病的发病机制、开发新的治疗策略至关重要。

转录因子是一类能够结合DNA序列并调控基因表达的蛋白质，在细胞分化过程中发挥着关键作用。GATA1作为红系调控的最重要转录因子之一，其表达严格限制于造血细胞系，包括红系祖细胞、红细胞、巨核细胞、肥大细胞、嗜曙红细胞等。GATA1通过与基因启动子中的（A／T）GATA（A／G）模序结合，从而激活基因转录，对红系的增殖和分化起着核心调控作用，同时对巨核系、肥大细胞系及嗜酸性粒细胞系