双功能RGD-TAT修饰DNA纳米胶束：构建、特性与细胞转运机制解析.docxVIP

双功能RGD-TAT修饰DNA纳米胶束：构建、特性与细胞转运机制解析

一、引言

1.1研究背景与意义

基因治疗作为一种极具潜力的治疗手段，为众多难治性疾病的治愈带来了新的希望。其通过将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病，从而达到治疗目的。然而，基因治疗的有效性和安全性在很大程度上依赖于高效且安全的载体系统。理想的基因载体需要具备多种特性，如良好的生物相容性，以确保在体内不会引发严重的免疫反应；高效的基因包封能力，能够稳定地包裹目的基因，防止其在运输过程中被降解；以及精准的靶向性，可将基因准确地递送至目标细胞或组织，提高治疗效果并减少对正常组织的副作用。

纳米胶束作为一种新型的非病毒基因载体，近年来在基因传递领域受到了广泛关注。它通常由两亲性聚合物在水溶液中自组装形成，具有纳米级别的尺寸（一般在10-1000nm之间）。这种独特的结构赋予了纳米胶束诸多优势，例如其疏水内核能够有效地包载疏水的基因药物，而亲水外壳则使其在生理环境中具有良好的分散性和稳定性。此外，纳米胶束还可以通过表面修饰进一步改善其性能，如延长体内循环时间、增强靶向性等。

精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）和穿膜肽（TAT）是两种具有特殊功能的短肽，在提高纳米胶束的基因传递效率方面展现出巨大潜力。RGD序列能够特异性地与细胞表面的整合素受体结合，而整合素在许多肿瘤细胞以