基质金属蛋白酶及其抑制剂：外伤性PVR进程中的分子机制与临床启示.docxVIP

基质金属蛋白酶及其抑制剂：外伤性PVR进程中的分子机制与临床启示

一、引言

1.1研究背景与意义

外伤性增生性玻璃体视网膜病变（PVR）是眼外伤后常见且严重的并发症，在眼球遭受创伤性损害后，视网膜组织会出现过度的炎症反应，干扰生理性伤口愈合，进而发展为异常且不受控的损伤修复过程，长期迁延就会形成视网膜前/下的纤维增生膜，也就是PVR。这一病症严重威胁视力健康，是工作人群视力残疾和致盲的主要原因之一。PVR膜会发生收缩牵拉，最终导致视网膜再次脱离，使得患者视力严重受损甚至完全丧失视力。目前临床上针对PVR的治疗，主要方式是再次手术切除PVR膜，但这种方法无法从根本上预防眼内细胞增殖和纤维化的进展，并且反复手术会给患者带来身心痛苦和沉重经济负担，还会扰动玻璃体内微环境，增加PVR复发风险。

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组含Zn2?的、参与降解细胞外基质（ECM）的最重要的蛋白酶。细胞外基质构成细胞生活微环境，除支持连接细胞外，还参与细胞增殖、分化等生理过程以及肿瘤演进、创伤修复等众多疾病病理过程，且自身处于不断产生与降解的动态平衡中。MMPs通常以酶原形式存在，在特定情况下，可被体内天然激活剂激活，也能被体内特定抑制剂（TIMP）抑制。研究证实MMPs参与人体众多生理和病理过程，在PVR发生发展中，MMPs对细胞外基质的分解作用以及TIMP