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Fab片段基本原理及特点

一、Fab片段的定义与分子结构

Fab片段（Fragmentantigen-binding）是抗体分子经酶切后产生的具有抗原结合活性的片段，其核心功能是特异性识别并结合抗原。要深入理解Fab片段的作用机制，需从完整抗体的分子结构入手。

天然抗体（以IgG为例）呈Y型结构，由两条完全相同的重链（H链）和两条完全相同的轻链（L链）通过二硫键连接而成。重链分为可变区（VH）和恒定区（CH1、CH2、CH3），轻链则包含可变区（VL）和恒定区（CL）。其中，重链和轻链的可变区共同构成抗体的抗原结合部位（Fab段），而重链的CH2和CH3区域则组成可结晶片段（Fc段），负责与免疫细胞表面的Fc受体结合，介导免疫效应。

Fab片段的产生主要依赖酶切技术。最常用的酶是木瓜蛋白酶，它在抗体铰链区的上方切割，将IgG分子水解为三个片段：两个相同的Fab片段和一个Fc片段。每个Fab片段包含完整的轻链和重链的VH、CH1结构域，分子量约为50kDa。此外，胃蛋白酶可在铰链区下方切割IgG，产生一个具有双价抗原结合活性的F(ab)2片段，该片段经还原后可得到两个单价的Fab片段，其C端比Fab片段多几个氨基酸残基，包含铰链区的部分序列。

从分子结构上看，Fab片段的抗原结合部位由VH和VL的高变区（互补决定区，CDR）构成。每个可变区有三个CDR（CDR1、CDR2、CDR3