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褪黑素预处理对大鼠机械通气肺损伤的保护效应与机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

在现代医学领域，机械通气作为一种重要的生命支持手段，广泛应用于各种原因导致的呼吸衰竭患者，在挽救患者生命、改善呼吸功能方面发挥着关键作用。然而，临床实践和大量研究表明，机械通气在治疗过程中并非毫无风险，其本身可导致或加重肺损伤，即机械通气肺损伤（Ventilator-inducedLungInjury，VILI）。

VILI的发生机制较为复杂，涉及多个病理生理过程。一方面，过高的气道压力可引发气压伤，如气胸、纵隔气肿等，当吸气峰压（PIP）＞3.92kPa或平均气道压（Paw）＞1.6kPa时，肺泡外气体的发生率显著增高。另一方面，高容量通气会引发容量伤，致使肺泡上皮和血管内皮细胞广泛受损，出现肺间质和肺泡水肿、肺不张等症状，其病理改变与急性肺损伤（ALI）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）相似。呼气末肺容积过低以及肺不张，使得终末肺单位在机械通气时周期性开放和关闭，从而诱发不张伤，这在原本就存在ALI，尤其是ARDS的患者中更为常见。在肺机械性损伤的基础上，肺内炎性细胞聚集以及炎症介质释放，进一步推动了肺损伤的发展，即生物伤。

VILI的危害不容小觑，它不仅会延长患者的机械通气时间和住院时长，大幅增加医疗成本，还会显著提高患者的死亡率，严重影响患者的预后和生存质量。有研究显示