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药品研发与生产流程规范手册（执行版）

第1章药品研发流程规范

1.1药物发现与靶点筛选

药物发现与靶点筛选是药品研发的起点，涉及从生物医学研究中识别潜在的药物靶点。通常通过高通量筛选（HTS）技术、结构生物学、分子动力学模拟等手段，结合临床前研究数据，筛选出具有潜在治疗价值的靶点。例如，针对肿瘤相关靶点如EGFR、HER2等，通过基因表达谱分析、蛋白质互作研究等方法，确定其在疾病中的作用机制。靶点筛选需结合多组学数据，包括基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学等，以确保靶点的生物学合理性。例如，通过RNA-seq技术分析特定基因表达变化，结合蛋白表达水平，筛选出具有显著差异表达的靶点。还需考虑靶点的可调控性、药物可及性及安全性。

靶点验证阶段，通常采用功能验证实验，如细胞实验、动物模型等，以确认靶点在疾病中的作用。例如，通过细胞转染实验，观察靶点基因敲除后细胞增殖、凋亡等变化，验证其生物学功能。同时，需通过动物模型（如小鼠、大鼠）进行体内实验，评估靶点的药效和毒性。靶点筛选过程中，需遵循国际通行的指南和标准，如FDA的《靶点筛选指南》、NMPA的《药物靶点筛选技术规范》等。例如，采用分子对接技术预测靶点结合位点，结合药物分子结构特性，评估其与靶点的结合能力。靶点筛选结果需通过多中心验证，确保其在不同物种和不同疾病模型中的适用性。例如，通过多中心临床试验数据，