2026《阿齐沙坦合成工艺流程的确定概述》970字.docxVIP

PAGE

PAGE15

阿齐沙坦合成工艺流程的确定概述

1.1阿齐沙坦生产方法的确定

本设计采用合成方法三来制定工艺流程，原因如下：

（1）起始原料价优质廉，生产成本低。

（2）生产过程中不使用外部溶剂，直接以原料原碳酸四乙酯为反应体系，减少了污染物和杂质的产生，使收率提高。

（3）在合成工段中，采用二氯甲烷作为溶剂，降低了毒性，使生产过程更安全、清洁、环保。

1.2阿齐沙坦的生产工艺流程

1.2.1环合工段

向反应釜中依次加入原碳酸四乙酯、冰醋酸、3-氨基-2-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]氨基苯甲酸甲酯（化合物1），80℃条件下后进行控温反应，随后降温至10℃，保持该温度下滴加氢氧化钠溶液，待反应完全后进行过滤，滤液送市政处理，滤饼进行真空干燥，得到淡黄色固体产品化合物2REF_Ref4669\r\h[4]。

环合工段收率为91%，工艺流程如图所示：

图SEQ图\*ARABIC5环合工段流程图

1.2.2加成工段

向反应釜中依次加入二甲基亚砜、化合物2、盐酸羟胺、碳酸氢钠，80℃条件下进行加成反应，反应完全后进行过滤，滤饼加入到纯化水中，搅拌后加入浓盐酸调pH值至3，随后过滤，滤液中加入碳酸氢钠溶液调pH值至11，搅拌，过滤，滤饼加入到乙醇中，升温至回流，冷却、过滤，滤饼